Tổng quan

KIT là một tyrosine kinase thụ thể có đột biến tăng chức năng đóng vai trò là một động lực chính trong hầu hết các khối u stromal đường tiêu hóa (GIST).Do đó, xét nghiệm các thay đổi C-KIT là trọng tâm cho cả chẩn đoán và theo dõi lý do tại sao một khối u có thể ngừng đáp ứng với liệu pháp nhắm mục tiêuBài viết này tập trung vào góc độ kháng: tình trạng đột biến KIT phát triển như thế nào trong quá trình điều trị và tại sao xét nghiệm lặp lại có thể thông báo cho bước lâm sàng tiếp theo.

Làm thế nào kiểm tra C-KIT thông báo kháng thuốc

Hầu hết các GIST mang đột biến KIT chính, với exon 11 là vị trí phổ biến nhất, và các khối u này thường phản ứng với chất ức chế tyrosine kinase hàng đầu imatinib.thường xuyên: ở phần lớn bệnh nhân, ung thư tái phát triển trong vòng hai đến ba năm khi khối u có đột biến KIT thứ cấp.Những thay đổi thứ cấp này tập hợp trong túi liên kết ATP (exon 13 và 14) hoặc vòng kích hoạt (exon 17 và 18), thay đổi hình dạng kinase để imatinib không còn có thể liên kết hiệu quả.

Một xét nghiệm đột biến C-KIT được thực hiện trên một tổn thương tiến triển phát hiện các biến thể mới nổi này.Bởi vì các đột biến thứ cấp khác nhau duy trì hoặc mất độ nhạy với các chất ức chế dòng sau như sunitinib hoặc regorafenib., mô hình đột biến cụ thể giúp giải thích tại sao một tác nhân hoạt động và tiếp theo có thể không.

Từ kết quả sang điều trị

Khi một đột biến KIT thứ cấp được tìm thấy, nhóm có thể khớp hồ sơ kháng với một chất ức chế thay thế thay vì lặp lại một chế độ thất bại.Thử nghiệm cũng xác nhận rằng sự tiến triển thực sự được thúc đẩy bởi sự tiến hóa của KIT chứ không phải là một cơ chế không liên quanBằng cách này, thử nghiệm C-KIT biến một "phương pháp điều trị ngừng hoạt động" mơ hồ thành một quyết định có thể thực hiện, xác định đột biến.

Câu hỏi thường gặp

Hỏi: C-KIT được thử nghiệm trên khối u hay trên máu?
A:Xét nghiệm kháng được thực hiện trên mẫu khối u từ tổn thương tiến triển, bởi vì các đột biến thứ cấp xuất hiện trong mô ung thư, chứ không phải trong DNA mầm non.

Hỏi: Tại sao các đột biến KIT thứ cấp gây thất bại imatinib?
A:Chúng định hình lại kinase để thuốc không còn chiếm được túi liên kết của nó, khôi phục lại tín hiệu thúc đẩy sự phát triển khối u.

Hỏi: Kháng kháng phát triển thường xuyên như thế nào ở GIST đột biến KIT?
A:Kháng thuốc mua lại xuất hiện ở hầu hết bệnh nhân trong vòng một vài năm, đó là lý do tại sao việc theo dõi và lập kế hoạch sau này quan trọng.

Hỏi: Một bài kiểm tra KIT có thay thế các bài kiểm tra GIST rộng hơn không?
A:Nó là một phần của bức tranh; PDGFRA và các trình điều khiển khác cũng được đánh giá khi kết quả KIT ban đầu là loại hoang dã.