khối u stromal đường tiêu hóa (GIST) là khối u trung cơ phổ biến nhất của đường tiêu hóa,và không giống như ung thư cơ bắp, nó được xác định ít hơn bởi vị trí xuất phát của nó hơn bởi sự thay đổi phân tử của nóPhần lớn các GIST được kích hoạt bằng cách kích hoạt đột biến trong chỉ hai gen tyrosine kinase thụ thể: KIT và PDGFRA.Do đó, một xét nghiệm hai gen tập trung đọc cả KIT và PDGFRA nằm ở trung tâm cách phân loại các khối u nàyHiểu về sinh học đằng sau xét nghiệm là bước đầu tiên để sử dụng kết quả của nó tốt.
KIT (còn được gọi là CD117) và PDGFRA mã hóa các thụ thể tyrosine kinase có liên quan chặt chẽ thường nằm trên bề mặt tế bào và chỉ bật khi liên kết với chất liên kết của chúng.một đột biến kích hoạt duy nhất khóa miền kinase thành một cấu trúc hoạt động vĩnh viễnCác tín hiệu cấu thành này được truyền trực tiếp vào các luồng PI3K-AKT và RAS-MAPK, hai trong số các tuyến đường chính cho một tế bào để tồn tại, phát triển và phân chia.không phải là tín hiệu tăng trưởng bên ngoài, là động cơ của khối u, chặn kinase đó là một chiến lược điều trị hợp lý và hiệu quả.
Imatinib, một chất ức chế phân tử nhỏ của KIT và PDGFRA kinase, là liệu pháp đầu tiên tiêu chuẩn cho GIST tiến triển, và hầu hết các đột biến KIT làm cho khối u nhạy cảm với nó.Hình ảnh có nhiều sắc thái hơn cho PDGFRA: sự thay thế D842V trong PDGFRA vốn có khả năng kháng imatinib, nhưng nó cực kỳ nhạy cảm với avapritinib, một chất mới được thiết kế chính xác cho túi đó.Do đó, một báo cáo hai gen không chỉ xác nhận chẩn đoán; nó hướng bác sĩ lâm sàng về phía tác nhân có khả năng hoạt động nhất và tránh xa một tác nhân không.
Một đánh giá kết hợp KIT và PDGFRA thường ghi lại các điểm nóng exon 11 và exon 9 của KIT cùng với các exon PDGFRA chính, báo cáo mỗi biến thể với codon và hiệu ứng dự đoán của nó.Các trường hợp có kiểu hoang dã cho cả hai gen, một nhóm con nhỏ nhưng thực tế, thúc đẩy việc tìm kiếm các yếu tố điều khiển thay thế như khiếm khuyết SDH hoặc thay đổi NF1.hai gen, một báo cáo rõ ràng, và một liên kết ngay lập tức với một lựa chọn được xác nhận.
Hỏi: Hai gen nào được kiểm tra trong xét nghiệm GIST này? A:Nó đánh giá KIT và PDGFRA, hai gen tyrosine kinase thụ thể mang các đột biến kích hoạt thúc đẩy phần lớn các khối u stromal đường tiêu hóa.
Hỏi: Tại sao KIT và PDGFRA được thử nghiệm cùng nhau chứ không phải riêng biệt? A:Chúng là những yếu tố chính, loại trừ lẫn nhau của GIST,do đó, một bảng điều khiển kết hợp duy nhất có hiệu quả bao gồm các đột biến quyết định cả chẩn đoán và lựa chọn giữa imatinib và một tác nhân PDGFRA cụ thể như avapritinib.
Hỏi: Việc tìm thấy đột biến KIT hoặc PDGFRA có đảm bảo đáp ứng điều trị không? A:Hầu hết các đột biến KIT phản ứng với imatinib, nhưng đột biến PDGFRA D842V không và thay vào đó yêu cầu một chất ức chế khác; kết quả xét nghiệm là điều phân biệt các kịch bản này và hướng dẫn điều trị.
khối u stromal đường tiêu hóa (GIST) là khối u trung cơ phổ biến nhất của đường tiêu hóa,và không giống như ung thư cơ bắp, nó được xác định ít hơn bởi vị trí xuất phát của nó hơn bởi sự thay đổi phân tử của nóPhần lớn các GIST được kích hoạt bằng cách kích hoạt đột biến trong chỉ hai gen tyrosine kinase thụ thể: KIT và PDGFRA.Do đó, một xét nghiệm hai gen tập trung đọc cả KIT và PDGFRA nằm ở trung tâm cách phân loại các khối u nàyHiểu về sinh học đằng sau xét nghiệm là bước đầu tiên để sử dụng kết quả của nó tốt.
KIT (còn được gọi là CD117) và PDGFRA mã hóa các thụ thể tyrosine kinase có liên quan chặt chẽ thường nằm trên bề mặt tế bào và chỉ bật khi liên kết với chất liên kết của chúng.một đột biến kích hoạt duy nhất khóa miền kinase thành một cấu trúc hoạt động vĩnh viễnCác tín hiệu cấu thành này được truyền trực tiếp vào các luồng PI3K-AKT và RAS-MAPK, hai trong số các tuyến đường chính cho một tế bào để tồn tại, phát triển và phân chia.không phải là tín hiệu tăng trưởng bên ngoài, là động cơ của khối u, chặn kinase đó là một chiến lược điều trị hợp lý và hiệu quả.
Imatinib, một chất ức chế phân tử nhỏ của KIT và PDGFRA kinase, là liệu pháp đầu tiên tiêu chuẩn cho GIST tiến triển, và hầu hết các đột biến KIT làm cho khối u nhạy cảm với nó.Hình ảnh có nhiều sắc thái hơn cho PDGFRA: sự thay thế D842V trong PDGFRA vốn có khả năng kháng imatinib, nhưng nó cực kỳ nhạy cảm với avapritinib, một chất mới được thiết kế chính xác cho túi đó.Do đó, một báo cáo hai gen không chỉ xác nhận chẩn đoán; nó hướng bác sĩ lâm sàng về phía tác nhân có khả năng hoạt động nhất và tránh xa một tác nhân không.
Một đánh giá kết hợp KIT và PDGFRA thường ghi lại các điểm nóng exon 11 và exon 9 của KIT cùng với các exon PDGFRA chính, báo cáo mỗi biến thể với codon và hiệu ứng dự đoán của nó.Các trường hợp có kiểu hoang dã cho cả hai gen, một nhóm con nhỏ nhưng thực tế, thúc đẩy việc tìm kiếm các yếu tố điều khiển thay thế như khiếm khuyết SDH hoặc thay đổi NF1.hai gen, một báo cáo rõ ràng, và một liên kết ngay lập tức với một lựa chọn được xác nhận.
Hỏi: Hai gen nào được kiểm tra trong xét nghiệm GIST này? A:Nó đánh giá KIT và PDGFRA, hai gen tyrosine kinase thụ thể mang các đột biến kích hoạt thúc đẩy phần lớn các khối u stromal đường tiêu hóa.
Hỏi: Tại sao KIT và PDGFRA được thử nghiệm cùng nhau chứ không phải riêng biệt? A:Chúng là những yếu tố chính, loại trừ lẫn nhau của GIST,do đó, một bảng điều khiển kết hợp duy nhất có hiệu quả bao gồm các đột biến quyết định cả chẩn đoán và lựa chọn giữa imatinib và một tác nhân PDGFRA cụ thể như avapritinib.
Hỏi: Việc tìm thấy đột biến KIT hoặc PDGFRA có đảm bảo đáp ứng điều trị không? A:Hầu hết các đột biến KIT phản ứng với imatinib, nhưng đột biến PDGFRA D842V không và thay vào đó yêu cầu một chất ức chế khác; kết quả xét nghiệm là điều phân biệt các kịch bản này và hướng dẫn điều trị.
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski
