Tổng quan

Cabozantinib không được thiết kế dựa trên một mục tiêu duy nhất. Nó ức chế một nhóm các thụ thể tyrosine kinase, và chính sự đa dạng này — thay vì hiệu lực mạnh mẽ ở một mục tiêu — cho phép cùng một viên nén 60 mg xuất hiện trong điều trị ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan và ung thư tuyến giáp biệt hóa. Việc xem xét danh sách mục tiêu giải thích phạm vi lâm sàng, cũng như hồ sơ tác dụng phụ đi kèm.

Nhóm thụ thể và vai trò của mỗi thụ thể

Các mục tiêu được công nhận bao gồm MET (thụ thể yếu tố tăng trưởng tế bào gan), VEGFR1, VEGFR2 và VEGFR3, RET, AXL, KIT, TRKB, FLT3 và TIE2. Tín hiệu MET liên quan đến sự phát triển xâm lấn và khả năng thoát khỏi các tác nhân nhắm đích khác, đây là một phần của lập luận cơ chế sử dụng cabozantinib sau khi một tác nhân khác thất bại. Chặn VEGFR cung cấp thành phần chống tân sinh mạch: mạch máu khối u phụ thuộc vào tín hiệu VEGF, và các chất ức chế tyrosine kinase nhắm đích VEGFR là liệu pháp đã được thiết lập trong các bệnh ung thư thận và gan.

Sự ức chế RET là cơ sở cho hoạt động trong ung thư tuyến giáp, trong khi AXL có liên quan đến kiểu hình trung mô và các trạng thái kháng thuốc ở nhiều loại khối u. Dược động học của Cabozantinib củng cố tính bền vững của tác dụng đa mục tiêu này: nó được thải trừ chủ yếu qua quá trình chuyển hóa ở gan qua trung gian CYP3A4, liên kết mạnh với protein và có thời gian bán thải báo cáo khoảng 55 giờ. Thời gian bán thải dài này giải thích tại sao các chất gây cảm ứng và ức chế CYP3A4 mạnh lại quan trọng về mặt lâm sàng, và tại sao bệnh nhân được khuyên tránh bưởi và St. John's wort trong quá trình điều trị.

Sự đa dạng của mục tiêu định hình sự kết hợp và trình tự điều trị

Vì sự ức chế VEGFR làm thay đổi vi môi trường khối u cũng như mạch máu, cabozantinib trở thành một đối tác hợp lý cho việc phong tỏa điểm kiểm soát miễn dịch; nhãn thuốc bao gồm điều trị bước một ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển kết hợp với nivolumab, bên cạnh vai trò đơn tác nhân trong RCC tiến triển. Trong ung thư biểu mô tế bào gan, vị trí được ghi nhận là sau khi điều trị sorafenib trước đó, và trong ung thư tuyến giáp biệt hóa, nó được dành cho bệnh đã tiến triển sau liệu pháp nhắm đích VEGFR ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không đủ điều kiện điều trị bằng i-ốt phóng xạ.

Chính sự đa dạng này cũng định hình hồ sơ an toàn. Nhãn thuốc cảnh báo về nguy cơ thủng đường tiêu hóa và hình thành rò, cùng với các biến cố huyết khối, tăng huyết áp không kiểm soát, hoại tử xương hàm, tiêu chảy nặng, ban đỏ lòng bàn tay-bàn chân, hội chứng bệnh não chất trắng sau có hồi phục và protein niệu. Do đó, huyết áp, protein niệu và khám miệng, da là một phần của việc theo dõi định kỳ, không phải là tùy chọn bổ sung.

Câu hỏi thường gặp

H: Tại sao cùng một liều 60 mg được sử dụng cho nhiều loại ung thư khác nhau? A: Bởi vì liều lượng được ghi nhận dựa trên khả năng dung nạp và phạm vi bao phủ mục tiêu thay vì vị trí khối u. Cabozantinib chặn một nhóm thụ thể — MET, VEGFRs, RET, AXL và các thụ thể khác — có liên quan đến bệnh thận, gan và tuyến giáp, do đó một liều lượng phục vụ nhiều chỉ định với việc điều chỉnh liều được quản lý riêng lẻ.

H: Thời gian bán thải dài có làm thay đổi cách xử lý tương tác không? A: Có. Với thời gian bán thải khoảng 55 giờ và thải trừ qua trung gian CYP3A4, sự tiếp xúc với các chất gây cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4 mạnh sẽ kéo dài trong nhiều ngày. Bệnh nhân cũng được khuyên tránh bưởi và St. John's wort, và bất kỳ điều chỉnh liều nào cũng nên tuân theo trình tự ghi nhãn thay vì lịch trình tùy tiện.

H: Việc theo dõi nào đi kèm với điều trị? A: Huyết áp, protein niệu và đánh giá các triệu chứng đau bụng hoặc chảy máu nên được thực hiện định kỳ. Đánh giá nha khoa trước khi điều trị giúp giảm nguy cơ hoại tử xương, và tiêu chảy, phản ứng da ở lòng bàn tay và bàn chân, và các triệu chứng thần kinh như đau đầu hoặc thay đổi thị lực cần được xem xét ngay lập tức.