Tổng quan

Xét nghiệm 105 gen Ung thư phổi đánh giá một bộ gen được tuyển chọn kỹ lưỡng, thường bị thay đổi trong ung thư phổi không tế bào nhỏ để hỗ trợ lựa chọn liệu pháp nhắm đích và theo dõi kháng thuốc. Ngay cả khi một tác nhân nhắm đích đầu tay mang lại phản ứng ban đầu mạnh mẽ, khối u thường mắc phải các thay đổi khôi phục tín hiệu và thúc đẩy sự tiến triển. Việc đánh giá lại bằng một bảng gen rộng tại thời điểm tiến triển sẽ tiết lộ các cơ chế thoát khỏi này, cung cấp cho bác sĩ ung thư cơ sở thực tế để lựa chọn liệu pháp tiếp theo thay vì lặp lại một phác đồ đã không còn hiệu quả.

Tại sao kháng thuốc phát triển

Các chất ức chế nhắm đích làm suy yếu một con đường tín hiệu chính, nhưng các tế bào ung thư có thể kích hoạt các con đường thay thế. Trong bệnh ung thư có đột biến EGFR, sự thay thế T790M là một thay đổi thứ cấp cổ điển làm giảm khả năng gắn kết của chất ức chế, trong khi các thay đổi C797S sau đó có thể làm giảm hiệu quả của các tác nhân thế hệ thứ ba. Các cơ chế bỏ qua như khuếch đại MET hoặc hoạt hóa HER2 cũng có thể tái kích hoạt tín hiệu hạ nguồn. Một bảng gen 105 gen được xây dựng để phát hiện các thay đổi kháng thuốc đã biết này trong một xét nghiệm duy nhất, do đó báo cáo có thể chỉ ra cả gen điều khiển ban đầu và con đường thoát mới.

Sử dụng kết quả để lập kế hoạch điều trị nối tiếp

Khi bảng gen phát hiện một thay đổi kháng thuốc đã được ghi nhận, đội ngũ điều trị có thể kết hợp nó với một lựa chọn tiếp theo đã được phê duyệt hoặc một thử nghiệm lâm sàng. Việc xác định một con đường bỏ qua có thể cho thấy việc bổ sung hoặc chuyển sang một tác nhân nhắm vào con đường đó. Giá trị không phải là một đơn thuốc cố định mà là một bức tranh phân tử rõ ràng hơn về lý do tại sao khối u tiến triển, giúp tránh đoán mò và hỗ trợ một lý do dựa trên bộ gen hiện tại của khối u.

Các cân nhắc thực tế cho người mua

Các phòng xét nghiệm cung cấp xét nghiệm này nên nêu rõ phương pháp giải trình tự, độ nhạy phân tích đối với các biến thể tần số thấp và thời gian hoàn thành, vì các dòng tế bào kháng thuốc có thể có số lượng thấp trong mẫu khối u hỗn hợp. Các nhà phân phối nên xác minh rằng báo cáo phân biệt giữa các gen điều khiển theo dòng với các phát hiện ngẫu nhiên, vì chỉ những thay đổi có liên quan về mặt chức năng mới nên thông báo cho bước điều trị tiếp theo.

Chiến lược lấy mẫu khi tiến triển

Quyết định cách lấy mẫu khi tiến triển cũng quan trọng như chính bảng gen. Sinh thiết mô tươi thu được dòng tế bào kháng thuốc chiếm ưu thế nhưng mang rủi ro thủ thuật, trong khi xét nghiệm DNA khối u lưu hành dựa trên máu có thể khảo sát nhiều tổn thương một cách không xâm lấn, mặc dù nó có thể bỏ sót các thay đổi chỉ giới hạn trong giường khối u. Các phòng xét nghiệm nên nêu rõ loại mẫu nào xét nghiệm chấp nhận và hiệu suất của từng loại đối với các biến thể số lượng thấp, để bác sĩ lâm sàng đặt xét nghiệm có thể kết hợp phương pháp với tình huống của bệnh nhân.

Truyền đạt kết quả cho đội ngũ chăm sóc

Báo cáo rõ ràng là yếu tố biến hồ sơ kháng thuốc thành hành động. Phòng xét nghiệm nên nêu rõ liệu mỗi thay đổi được phát hiện có phải là một cơ chế kháng thuốc đã biết với bằng chứng đã được công bố hay không, và ghi lại tần số alen của nó để đội ngũ có thể đánh giá tình trạng theo dòng hay dưới dòng. Việc bao gồm gen điều khiển ban đầu cùng với thay đổi mới cho thấy sự liên tục của quá trình tiến hóa bệnh. Một báo cáo xếp hạng các phát hiện theo mức độ liên quan lâm sàng giúp bác sĩ ung thư nhanh chóng chuyển từ kết quả sang phác đồ điều chỉnh mà không cần đọc lại dữ liệu thô.

Câu hỏi thường gặp

H: Khi nào nên thực hiện xét nghiệm kháng thuốc? A: Xét nghiệm mang lại thông tin hữu ích nhất khi có sự tiến triển trên hình ảnh học hoặc lâm sàng khi đang điều trị bằng tác nhân nhắm đích, khi bộ gen khối u có thể đã mắc phải các thay đổi mới.

H: Bảng gen 105 gen có thể phát hiện các dòng tế bào kháng thuốc số lượng thấp không? A: Việc phát hiện phụ thuộc vào độ nhạy đã được xác nhận của xét nghiệm; người mua nên xác nhận giới hạn phát hiện đối với các biến thể thiểu số trước khi đặt hàng.

H: Xét nghiệm này có thay thế việc theo dõi bằng hình ảnh tiêu chuẩn không? A: Không, hồ sơ phân tử bổ sung chứ không thay thế hình ảnh và đánh giá lâm sàng trong việc theo dõi bệnh.