Tổng quan

Một bảng gen 105 gen nằm ở một vị trí chiến lược cụ thể: rộng hơn xét nghiệm EGFR đơn gen, nhưng tinh gọn hơn phân tích toàn bộ bộ gen. Đối với các nhà phân phối, câu chuyện giá trị không phải là "xét nghiệm mọi thứ" mà là "xét nghiệm đúng người sớm". Tiện ích lâm sàng phụ thuộc ít hơn vào số lượng gen thô hơn là cách bảng gen ánh xạ tới các phân nhóm phân tử thúc đẩy chăm sóc ung thư phổi hiện đại. Hiểu rõ nhóm dân số nào được hưởng lợi nhiều nhất cho phép người mua định vị bảng gen một cách chính xác so với các sản phẩm cạnh tranh.

Người không hút thuốc và các đột biến liền kề EGFR

Tín hiệu dân số rõ ràng nhất là lịch sử hút thuốc. Ung thư biểu mô tuyến phổi ở người không hút thuốc có sự khác biệt về mặt phân tử: các đột biến thúc đẩy EGFR được làm giàu đáng kể, cùng với tần suất cao hơn của các hợp nhất ALK, ROS1 và RET. Một bảng gen 105 gen nắm bắt các biến thể nhạy cảm EGFR cổ điển (mất đoạn exon 19 và L858R) cộng với các thay đổi có thể điều trị ít phổ biến hơn như T790M, đột biến chèn exon 20 và bỏ sót MET exon 14. Điều này cho thấy việc nhắm mục tiêu vào các khoa điều trị một nhóm lớn người không hút thuốc mắc ung thư biểu mô tuyến, nơi xét nghiệm phản ứng đơn gen sẽ bỏ sót một phần đáng kể các phát hiện có thể hành động.

Quan trọng là, bảng gen có ý nghĩa đối với những bệnh nhân tiến triển nhanh chóng khi dùng thuốc ức chế tyrosine kinase đầu tay. Kháng thuốc mắc phải thường liên quan đến một số ít cơ chế được xác định rõ ràng — T790M, khuếch đại MET và, ở một nhóm nhỏ, chuyển dạng tế bào nhỏ. Việc phân tích 105 gen tập trung khi tiến triển nắm bắt các yếu tố thúc đẩy này mà không cần thời gian xử lý của một bảng gen lớn, hỗ trợ chuyển đổi nhanh hơn sang liệu pháp tiếp theo.

Các phân nhóm ung thư biểu mô tuyến so với ung thư biểu mô tế bào vảy

Phân tầng cũng chạy theo mô bệnh học. Trong ung thư biểu mô tuyến phổi, các yếu tố thúc đẩy phân tử dày đặc và có thể điều trị được, làm cho bảng gen 105 gen trở thành một phản ứng đầu tay hợp lý. Trong ung thư biểu mô tế bào vảy, các đột biến có thể hành động khan hiếm hơn, do đó bảng gen cho tỷ lệ dương tính thấp hơn và thường chỉ bổ sung giá trị hạn chế ngoài xét nghiệm PD-L1. Hướng dẫn các khoa bệnh lý dự trữ xét nghiệm bảng gen rộng cho ung thư biểu mô tuyến và mô bệnh học hỗn hợp, và chuyển các trường hợp vảy thuần túy sang PD-L1 và quy trình làm việc nhỏ hơn.

Trong nhóm dân số ung thư biểu mô tuyến, sàng lọc dấu ấn sinh học quan trọng nhất đối với bệnh nhân chưa điều trị đủ điều kiện cho liệu pháp nhắm mục tiêu, và đối với bệnh di căn nơi quyết định là ngay lập tức. Đối với bệnh giai đoạn sớm, đã cắt bỏ hoàn toàn, xét nghiệm bảng gen ít khẩn cấp hơn và tốt nhất là hoãn lại hoặc chỉ thực hiện khi tái phát. Giúp các tổ chức xây dựng các tiêu chí này tạo ra một mô hình đặt hàng có năng suất cao hơn.

Xây dựng quy trình sàng lọc xung quanh bảng gen

Khuyến cáo người mua thiết lập một thuật toán phản ứng: trên chẩn đoán ung thư biểu mô tuyến mới, chạy bảng gen 105 gen song song với nhuộm PD-L1 trên sinh thiết ban đầu, và phản ứng bảng gen tương tự khi tiến triển đối với bệnh nhân đang điều trị nhắm mục tiêu. Phương pháp song song-đầu tiên này rút ngắn thời gian để có kết quả có thể hành động và tránh sinh thiết lặp lại. Vì bảng gen bao gồm các chỉ số TMB và MSI, nó cũng đánh dấu những bệnh nhân có thể đáp ứng với liệu pháp miễn dịch.

Câu hỏi thường gặp

H: Bệnh nhân ung thư phổi nào nên được xét nghiệm bảng gen 105 gen? A: Năng suất cao nhất ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến phổi di căn, chưa điều trị, đặc biệt là người không hút thuốc, cộng với bệnh nhân tiến triển trên liệu pháp nhắm mục tiêu và cần lập bản đồ kháng thuốc như T790M hoặc khuếch đại MET.

H: Bảng gen 105 gen có phù hợp với ung thư biểu mô tế bào vảy không? A: Nói chung là ít hơn, vì các đột biến thúc đẩy có thể hành động khan hiếm trong mô bệnh học vảy thuần túy. Các trường hợp đó tốt hơn nên được chuyển sang nhuộm PD-L1 và quy trình làm việc nhắm mục tiêu nhỏ để tránh xét nghiệm năng suất thấp.

H: Bảng gen phát hiện những cơ chế kháng thuốc nào khi tiến triển? A: Nó nắm bắt các yếu tố thúc đẩy kháng thuốc mắc phải phổ biến sau ức chế EGFR đầu tay, bao gồm T790M, khuếch đại MET và các con đường bỏ qua liên quan, hỗ trợ quyết định nhanh hơn để chuyển đổi liệu pháp.