Tổng quan

Xét nghiệm SP263 là một kháng thể đơn dòng thỏ được sử dụng trong hóa mô miễn dịch để định lượng PD-L1 trên tế bào khối u, và ý nghĩa lâm sàng của nó phụ thuộc vào một chi tiết chính xác: bạn sử dụng kháng thể clone nào sẽ thay đổi những gì bạn thấy dưới kính hiển vi. SP263 khác với các đối thủ cạnh tranh như 22C3 và 28-8 ở epitope gắn kết và cường độ nhuộm, tuy nhiên lại cho thấy sự đồng thuận cao với 22C3 trong việc đánh giá tế bào khối u.

Cách kháng thể SP263 hoạt động ở cấp độ phân tử

SP263 là một kháng thể đơn dòng thỏ IgG1 nhắm vào miền ngoại bào của PD-L1 ở người. Khi được áp dụng cho các lát cắt được cố định bằng formalin và nhúng parafin, nó gắn kết với PD-L1 trên màng tế bào khối u và, ở một số mô, các tế bào miễn dịch xâm nhập khối u. Kháng thể gắn kết được hiển thị thông qua một hệ thống phát hiện liên kết enzyme — thường là một phức hợp horseradish-peroxidase và DAB — tạo ra tín hiệu màng màu nâu.

Hành vi của xét nghiệm được quy định bởi đặc hiệu và độ pha loãng của kháng thể. SP263 thường tạo ra màu nhuộm màng mạnh mẽ, rõ ràng hơn so với một số clone, đó là lý do tại sao nó được xác nhận trên nhiều chỉ định bao gồm ung thư biểu mô đường tiết niệu, nơi việc đánh giá tế bào miễn dịch rất quan trọng. Biểu hiện PD-L1 không đồng nhất trong khối u, vì vậy giá trị của xét nghiệm phụ thuộc vào phương pháp đánh giá tiêu chuẩn hóa.

Đọc Điểm Tỷ Lệ Khối U (TPS)

Điểm Tỷ Lệ Khối U định lượng PD-L1 chỉ trên tế bào khối u: phần trăm tế bào khối u sống cho thấy nhuộm màng một phần hoặc hoàn toàn ở bất kỳ cường độ nào. Trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, các ngưỡng quyết định là 1% và 50%. Dưới 1% là âm tính; 1% đến 49% là dương tính yếu, thường yêu cầu hóa trị kết hợp và liệu pháp miễn dịch; 50% trở lên đủ điều kiện cho liệu pháp chặn PD-1/PD-L1 đơn thuần.

Đọc TPS chính xác đòi hỏi việc lựa chọn trường quan sát nghiêm ngặt. Các nhà bệnh lý học chỉ đánh giá các tế bào khối u sống, loại trừ hoại tử và chỉ đếm các vùng nhuộm màng — nhuộm chỉ ở bào tương không được tính. SP263 có thể gây đánh giá quá cao, vì vậy các phòng thí nghiệm nên neo người đọc vào một bộ đào tạo đã được xác nhận.

Điểm Dương Tính Kết Hợp so với TPS: Khi nào mỗi loại áp dụng

Điểm Dương Tính Kết Hợp (CPS) mở rộng số lượng ngoài tế bào khối u: tế bào khối u dương tính với PD-L1 cộng với tế bào miễn dịch dương tính với PD-L1, chia cho tổng số tế bào khối u sống, nhân với 100. Vì mẫu số vẫn là số lượng tế bào khối u, CPS có thể vượt quá 100 khi nhuộm tế bào miễn dịch dày đặc. CPS là kết quả tiêu chuẩn trong ung thư dạ dày, thực quản, cổ tử cung và đường tiết niệu.

Việc lựa chọn giữa TPS và CPS không phải là tùy chọn — chúng được xác nhận trên các loại khối u khác nhau. Trong ung thư phổi, TPS đã được thiết lập; trong nhiều loại ung thư đường tiêu hóa trên và đường tiết niệu-sinh dục, CPS là bắt buộc. Việc giải thích SP263 phải phù hợp với chỉ số được phê duyệt của chỉ định.

Câu hỏi thường gặp

Hỏi: Kháng thể SP263 gắn kết với cái gì và nó được phát hiện như thế nào? Đáp: SP263 là một kháng thể đơn dòng thỏ chống lại miền ngoại bào của PD-L1. Nó gắn kết với PD-L1 trên màng tế bào khối u và tế bào miễn dịch và được hiển thị bằng hệ thống phát hiện màu DAB liên kết enzyme.

Hỏi: Sự khác biệt giữa Điểm Tỷ Lệ Khối U và Điểm Dương Tính Kết Hợp là gì? Đáp: TPS chỉ đếm các tế bào khối u dương tính với PD-L1 dưới dạng phần trăm của tất cả các tế bào khối u, chủ yếu được sử dụng trong ung thư phổi với các ngưỡng 1% và 50%. CPS cũng cộng thêm các tế bào miễn dịch dương tính với PD-L1 vào tử số, với mẫu số cố định là số lượng tế bào khối u, và được sử dụng trong ung thư dạ dày, thực quản, cổ tử cung và đường tiết niệu.

Hỏi: Tại sao lựa chọn clone kháng thể lại quan trọng nếu các clone có sự đồng thuận? Đáp: Các clone khác nhau về epitope và cường độ nhuộm. Mặc dù SP263 và 22C3 cho thấy sự đồng thuận cao trong việc đánh giá tế bào khối u, việc tiêu chuẩn hóa là quan trọng: chỉ số đánh giá phải phù hợp với chỉ định và xét nghiệm đã được xác nhận để duy trì sự so sánh với dữ liệu thử nghiệm.