Tổng quan

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn đầu đã được định hình lại bởi các phác đồ kết hợp, ghép nối các chất ức chế điểm kiểm soát với hóa trị, các tác nhân chống tân sinh mạch hoặc một đích điểm kiểm soát thứ hai. Sự lựa chọn ngày càng phụ thuộc vào điểm tỷ lệ khối u PD-L1 (TPS) được tạo ra bởi dòng kháng thể 22C3. Đối với các nhà phân phối và trưởng bộ phận mua sắm, việc hiểu cách TPS có nguồn gốc từ 22C3 phân tầng bệnh nhân vào các con đường kết hợp là điều cần thiết để dự báo khối lượng xét nghiệm và nhu cầu thuốc thử.

Vai trò của TPS 22C3 trong việc lựa chọn phác đồ kết hợp

Không giống như các quyết định đơn trị liệu, nơi PD-L1 quyết định tính đủ điều kiện, các quyết định kết hợp sử dụng TPS như một công cụ sàng lọc chi tiết. Biểu hiện cao (TPS ≥ 50%) mở ra cánh cửa cho pembrolizumab đơn tác nhân, và cùng một nhóm bệnh nhân có thể đủ điều kiện cho các phác đồ kép hóa trị-IO khi ưu tiên giảm khối u nhanh chóng. Biểu hiện trung bình (TPS 1–49%) thường hướng tới hóa trị dựa trên platinum cộng với chất ức chế điểm kiểm soát, nơi đóng góp của kháng thể là cộng thêm. Các khối u âm tính (TPS < 1%) vẫn có lợi từ các phác đồ kết hợp hóa trị-IO trong nhiều trường hợp được phê duyệt, vì vậy xét nghiệm 22C3 phải phân giải trên toàn bộ phổ 0–100%.

Sự phân giải này có ý nghĩa thương mại. 22C3 là chẩn đoán đi kèm được liên kết với pembrolizumab, và TPS của nó theo dõi hành vi kê đơn. Khi một tổ chức áp dụng một phác đồ có nhãn tham chiếu một phương pháp tính điểm khác, kết quả 22C3 vẫn đóng vai trò là điểm chuẩn mà các nhà ung thư điều chỉnh các phê duyệt dựa trên đó. Các nhà phân phối nên kỳ vọng nhu cầu sẽ theo dõi không phải tổng khối lượng liệu pháp miễn dịch mà là sự kết hợp của các phác đồ đơn tác nhân so với phác đồ kết hợp.

Phân biệt lý do kết hợp ngoài con số TPS

Việc đọc cơ chế của TPS giúp các nhóm mua sắm dự đoán kết quả sẽ dẫn đến phác đồ kết hợp nào. PD-L1 do tín hiệu ung thư liên tục gây ra có xu hướng lan tỏa và cao, ưu tiên chặn PD-1 đơn lẻ hoặc với hóa trị như một chất làm nhạy. PD-L1 tăng lên một cách thích ứng trong môi trường vi mô khối u bị viêm cho thấy việc tuần tự kháng thể sau khi giảm tế bào. Vì IHC 22C3 ghi lại biểu hiện tại một thời điểm duy nhất, giá trị của nó phụ thuộc vào việc sinh thiết có đại diện và được xử lý trong điều kiện được kiểm soát.

Dòng 22C3 nhận diện miền ngoại bào của PD-L1, và TPS của nó có khả năng tái lập cao trên các nền tảng đã được xác nhận. Các khung phê duyệt thường yêu cầu xét nghiệm chạy trên sự kết hợp thiết bị-kháng thể được chứng nhận; chỉ các kết quả đọc đã được xác nhận mới có trọng lượng của chẩn đoán đi kèm. Tích hợp TPS với sửa chữa sai lệch và gánh nặng đột biến khối u mang lại một bức tranh tổng hợp, tuy nhiên TPS vẫn là neo giữ bệnh nhân vào nhánh kết hợp chính xác.

Câu hỏi thường gặp

H: TPS 22C3 cao có tự động có nghĩa là phác đồ kết hợp được ưu tiên không? A: Không. TPS ≥ 50% làm cho bệnh nhân đủ điều kiện nhận liệu pháp chặn điểm kiểm soát đơn tác nhân trong nhiều chỉ định NSCLC; hóa trị-IO kết hợp được dành cho các trường hợp muốn có phản ứng nhanh hơn hoặc sâu hơn.

H: Tại sao dòng 22C3 lại đặc biệt gắn liền với việc ra quyết định kết hợp? A: 22C3 là chẩn đoán đi kèm được liên kết với nhãn pembrolizumab. Vì pembrolizumab xuất hiện trong các phê duyệt đơn tác nhân và kết hợp trên NSCLC, TPS mà nó tạo ra là kết quả đọc tham chiếu mà các bác sĩ lâm sàng điều chỉnh khi lựa chọn giữa các phác đồ kép hóa trị-IO và các chiến lược điểm kiểm soát kép.

H: TPS 22C3 có thể dự đoán liệu bệnh nhân có đáp ứng với việc thêm hóa trị vào chất ức chế PD-1 không? A: TPS dự đoán mức độ lợi ích của chất ức chế điểm kiểm soát nhưng không dự đoán giá trị gia tăng của hóa trị, vốn được thúc đẩy bởi các yếu tố sinh học khối u như mô học và tải lượng đột biến.

H: Kết quả 22C3 âm tính có loại trừ bệnh nhân khỏi các phác đồ có chứa liệu pháp miễn dịch không? A: Trong một số bối cảnh phê duyệt hóa trị-IO, các khối u âm tính với TPS vẫn có lợi, mặc dù thường nhỏ hơn các khối u dương tính với TPS. Do đó, kết quả đọc 22C3 âm tính làm thu hẹp, nhưng không phải lúc nào cũng loại bỏ, tính đủ điều kiện kết hợp.