Hầu hết các chỉ định được ghi trên nhãn dabrafenib là chỉ định kết hợp.ngăn chặn BRAF một mình để lại các cascade hạ lưu có thể tự bật trở lại, vì vậy chất ức chế MEK đồng hành là để giữ các nút thứ hai đóng.Hiểu được lý do đó giải thích tại sao viên nang 75 mg thường được phân phối như một phần của một cặp thay vì mua một cách độc lập.
BRAF truyền tín hiệu qua MEK và sau đó ERK, và chuỗi này được kết nối với phản hồi.các tế bào khối u thường xuyên khôi phục sản lượng ERK thông qua việc giảm phản hồi tiêu cực, thông qua những thay đổi được đạt được trong con đường, hoặc thông qua tín hiệu tyrosine kinase thụ thể phía trên.Các nghiên cứu tiền lâm sàng cũng cho thấy các chất ức chế BRAF có thể kích hoạt tín hiệu MAPK trong các tế bào có BRAF hoang dã., một hiện tượng được cho là cơ sở của một số sự kiện gia tăng da được thấy với việc chặn BRAF đơn chất.và chế độ kết hợp do đó đã trở thành mặc định thay vì ngoại lệ.
Biểu hiện thực tế của điều này là ức chế "chẳng": hai loại thuốc nhằm mục đích các bước liên tiếp của một con đường, được dùng cùng nhau, với liều đầy đủ hoặc gần như đầy đủ của mỗi loại.
Theo nhãn FDA, liều dabrafenib cho người lớn trong chế độ kết hợp là 150 mg uống hai lần mỗi ngày, được cung cấp dưới dạng hai viên nang 75 mg, dùng với trametinib 2 mg một lần mỗi ngày.Cả hai sản phẩm đều có cùng một yêu cầu ăn chay: ít nhất một giờ trước hoặc ít nhất hai giờ sau bữa ăn: vì thực phẩm làm giảm sự hấp thụ dabrafenibNồng độ 50 mg tồn tại để giảm liều có thể được thực hiện mà không cần chia tách viên nang.
Liệu pháp kết hợp cũng mở rộng danh sách theo dõi.bệnh tim mạch đòi hỏi đánh giá LVEF trước khi điều trị, sau một tháng và sau đó mỗi hai đến ba tháng, các phản ứng sốt nghiêm trọng, độc tính cho mắt, bệnh phổi giữa, tăng đường huyết và độc tính nghiêm trọng cho da.Dabrafenib được chuyển hóa bởi CYP2C8 và CYP3A4 và chính nó là một chất kích thích enzyme., do đó warfarin đồng thời và một số chất nền khác cần được xem xét lại.
Hỏi:Dabrafenib có thích hợp không có chất ức chế MEK không?A:Có, trong một bối cảnh hẹp hơn. FDA ghi nhãn bao gồm một chỉ định đơn chất cho u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E; hầu hết các sử dụng khác được ghi nhãnung thư tuyến giáp, u ác tính phụ trợ, khối u rắn BRAF V600E và u tuyến thấp ở trẻ em được kê đơn cho dabrafenib cộng với trametinib.
Hỏi:Tại sao 75 mg lại quan trọng hơn 50 mg khi bắt đầu điều trị?A:Bởi vì 150 mg hai lần mỗi ngày là liều khởi đầu tiêu chuẩn cho người lớn trong các chế độ kết hợp và nó được lắp ráp từ hai viên nang 75 mg.Các viên nang 50 mg chủ yếu là một công cụ để điều chỉnh liều giảm dần khi các phản ứng bất lợi yêu cầu nó..
Hỏi:Kiểm tra nào là cần thiết khi cả hai loại thuốc đang chạy?A:Các bác sĩ cũng nên theo dõi sốt, tổn thương da mới, rối loạn thị giác,triệu chứng chảy máu và phát ban không ngừng, và xem xét các loại thuốc đồng thời cho tương tác CYP2C8 và CYP3A4.
Hầu hết các chỉ định được ghi trên nhãn dabrafenib là chỉ định kết hợp.ngăn chặn BRAF một mình để lại các cascade hạ lưu có thể tự bật trở lại, vì vậy chất ức chế MEK đồng hành là để giữ các nút thứ hai đóng.Hiểu được lý do đó giải thích tại sao viên nang 75 mg thường được phân phối như một phần của một cặp thay vì mua một cách độc lập.
BRAF truyền tín hiệu qua MEK và sau đó ERK, và chuỗi này được kết nối với phản hồi.các tế bào khối u thường xuyên khôi phục sản lượng ERK thông qua việc giảm phản hồi tiêu cực, thông qua những thay đổi được đạt được trong con đường, hoặc thông qua tín hiệu tyrosine kinase thụ thể phía trên.Các nghiên cứu tiền lâm sàng cũng cho thấy các chất ức chế BRAF có thể kích hoạt tín hiệu MAPK trong các tế bào có BRAF hoang dã., một hiện tượng được cho là cơ sở của một số sự kiện gia tăng da được thấy với việc chặn BRAF đơn chất.và chế độ kết hợp do đó đã trở thành mặc định thay vì ngoại lệ.
Biểu hiện thực tế của điều này là ức chế "chẳng": hai loại thuốc nhằm mục đích các bước liên tiếp của một con đường, được dùng cùng nhau, với liều đầy đủ hoặc gần như đầy đủ của mỗi loại.
Theo nhãn FDA, liều dabrafenib cho người lớn trong chế độ kết hợp là 150 mg uống hai lần mỗi ngày, được cung cấp dưới dạng hai viên nang 75 mg, dùng với trametinib 2 mg một lần mỗi ngày.Cả hai sản phẩm đều có cùng một yêu cầu ăn chay: ít nhất một giờ trước hoặc ít nhất hai giờ sau bữa ăn: vì thực phẩm làm giảm sự hấp thụ dabrafenibNồng độ 50 mg tồn tại để giảm liều có thể được thực hiện mà không cần chia tách viên nang.
Liệu pháp kết hợp cũng mở rộng danh sách theo dõi.bệnh tim mạch đòi hỏi đánh giá LVEF trước khi điều trị, sau một tháng và sau đó mỗi hai đến ba tháng, các phản ứng sốt nghiêm trọng, độc tính cho mắt, bệnh phổi giữa, tăng đường huyết và độc tính nghiêm trọng cho da.Dabrafenib được chuyển hóa bởi CYP2C8 và CYP3A4 và chính nó là một chất kích thích enzyme., do đó warfarin đồng thời và một số chất nền khác cần được xem xét lại.
Hỏi:Dabrafenib có thích hợp không có chất ức chế MEK không?A:Có, trong một bối cảnh hẹp hơn. FDA ghi nhãn bao gồm một chỉ định đơn chất cho u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E; hầu hết các sử dụng khác được ghi nhãnung thư tuyến giáp, u ác tính phụ trợ, khối u rắn BRAF V600E và u tuyến thấp ở trẻ em được kê đơn cho dabrafenib cộng với trametinib.
Hỏi:Tại sao 75 mg lại quan trọng hơn 50 mg khi bắt đầu điều trị?A:Bởi vì 150 mg hai lần mỗi ngày là liều khởi đầu tiêu chuẩn cho người lớn trong các chế độ kết hợp và nó được lắp ráp từ hai viên nang 75 mg.Các viên nang 50 mg chủ yếu là một công cụ để điều chỉnh liều giảm dần khi các phản ứng bất lợi yêu cầu nó..
Hỏi:Kiểm tra nào là cần thiết khi cả hai loại thuốc đang chạy?A:Các bác sĩ cũng nên theo dõi sốt, tổn thương da mới, rối loạn thị giác,triệu chứng chảy máu và phát ban không ngừng, và xem xét các loại thuốc đồng thời cho tương tác CYP2C8 và CYP3A4.