40mg Gilteritinib Thuốc điều trị bệnh bạch cầu 84 viên nang Mục tiêu FLT3

[Tên thuốc]

Tên chung: Giritinib Fumarate Tablet

Tên thương mại: XOSPATA

Tên tiếng Anh: Gilteritinib Fumarate Tablet

Hanyu Pinyin: Fumasuan Jiruitini Pian

[Sự chỉ định

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay.Xem Phương pháp sử dụng và liều lượng cho các yêu cầu xét nghiệm đột biến FLT3.

Sản phẩm này là một nhu cầu lâm sàng khẩn cấp, dựa trên dữ liệu ở nước ngoài và dữ liệu dược động học từ các đối tượng Trung Quốc để có được sự chấp thuận có điều kiện cho việc tiếp thị,hiệu quả và an toàn của việc điều trị bệnh nhân Trung Quốc phải được xác nhận thêm sau khi tiếp thị.

[Sử dụng và liều lượng]

sự lựa chọn của bệnh nhân

Trước khi dùng giritinib fumarate viên,Các bệnh nhân bị AML tái phát hoặc khó chịu phải được xác định có đột biến FLT3 (lặp lại song song nội bộ [ITD] hoặc miền tyrosine kinase [TKD]) trong máu ngoại biên hoặc tủy xương của họ.Các xét nghiệm được xác nhận nên được sử dụng để xác định tình trạng đột biến FLT3 của bệnh nhân.Bệnh nhân được đánh giá là có đột biến FLT3 theo kết quả xét nghiệm đột biến FLT3 tại bệnh viện hoặc phòng thí nghiệm có thể được điều trị bằng sản phẩm nàyCác bệnh nhân nên được xét nghiệm lại tình trạng đột biến FLT3 bằng cách sử dụng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành thử nghiệm tại các bệnh viện được chỉ định bởi Astellas Pharma (Trung Quốc) Ltd.và kết quả xét nghiệm xác nhận rằng bệnh nhân mang đột biến FLT3 và có thể tiếp tục sử dụng thuốc.

sử dụng

Bắt đầu và giám sát điều trị bằng sản phẩm này bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị chống ung thư.

Sản phẩm này được sử dụng bằng đường uống.

Các viên thuốc nên được uống nguyên vẹn với nước, không phải bị vỡ hoặc nghiền nát.

Nếu bạn bỏ lỡ hoặc không dùng liều vào thời điểm đã lên kế hoạch, bạn có thể dùng nó càng sớm càng tốt trong cùng một ngày.nhưng nên được bổ sung 12 giờ trước khi dùng liều kế hoạch tiếp theoNếu bị nôn sau khi dùng liều, bệnh nhân không nên lặp lại liều.nhưng nên tiếp tục dùng liều vào thời gian theo lịch trình vào ngày hôm sauKhoảng thời gian giữa các liều không nên ngắn hơn 12 giờ.

Bệnh nhân có thể bắt đầu lại sử dụng sản phẩm này sau khi cấy ghép tế bào gốc xuất huyết (HSCT) (xem Bảng 1).

liều lượng

Liều khởi đầu được khuyến cáo của các viên thuốc giritinib fumarate là 120 mg (3 x 40 mg) một lần mỗi ngày trong chu kỳ điều trị 28 ngày.Điều trị bằng sản phẩm này nên được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân không còn trải nghiệm lợi ích lâm sàng hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được.Bởi vì sự hồi phục lâm sàng có thể bị trì hoãn,nên xem xét tiếp tục điều trị với liều được quy định trong tối đa 6 chu kỳ điều trị để đảm bảo thời gian đầy đủ để đạt được thuyên giảm lâm sàng.

Nếu một trong các kịch bản sau không đạt được sau 4 tuần điều trị,liều nên được tăng lên 200 mg (5 viên x 40 mg) một lần mỗi ngày tùy theo khả năng dung nạp của bệnh nhân hoặc được đảm bảo lâm sàng.:

Phù lun hoàn toàn (CR, được định nghĩa trong chú thích dưới đáy bảng 3 của [Phần thử nghiệm lâm sàng]);

Phù lun hoàn toàn (CRp) đã đạt được theo tất cả các tiêu chí ngoại trừ phục hồi tiểu cầu không hoàn chỉnh [đồng tiểu cầu < 100 × 109/L];

Sự thoái hóa hoàn toàn (CRi) đã đạt được theo tất cả các tiêu chí ngoại trừ việc vẫn có chứng thiếu neutropenia [neutrophils < 1 × 109/ L] với hoặc không có sự phục hồi đầy đủ của tiểu cầu.

Số lượng máu và đánh giá hóa sinh trong máu (bao gồm creatine phosphokinase) nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, hàng tuần trong chu kỳ điều trị đầu tiên,mỗi 2 tuần trong chu kỳ điều trị thứ hai, và mỗi chu kỳ điều trị sau đó.

Một điện tâm đồ (ECG) nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị với sản phẩm này, vào ngày 8 và 15 của chu kỳ 1,và trước khi bắt đầu 2 chu kỳ điều trị tiếp theo Bệnh nhân có QTcF> 500 msec nên ngưng điều trị và giảm liều thuốc này..

Điều chỉnh liều lượng

▼ Bảng 1. Khuyến nghị đình chỉ, điều chỉnh liều giảm và ngưng sử dụng thuốc ở bệnh nhân bị AML tái phát hoặc khó chịu

Tiêu chuẩn Sản phẩm này được sử dụng
Hội chứng phân biệt

Nếu nghi ngờ hội chứng phân biệt, corticosteroid được dùng và theo dõi hémodynamic được bắt đầu.

Ngừng điều trị giritinib nếu các dấu hiệu và / hoặc triệu chứng nghiêm trọng tồn tại trong hơn 48 giờ sau khi bắt đầu điều trị corticosteroid.

Khi các dấu hiệu và triệu chứng cải thiện đến cấp độ 2 a hoặc thấp hơn, bắt đầu lại điều trị giritinib với cùng một liều.

Hội chứng bệnh não hậu có thể đảo ngược

Ngừng dùng Giritinib.

Khoảng thời gian QTc > 500 ms

Ngưng điều trị giritinib.

Liệu pháp với giritinib được bắt đầu lại với liều giảm (80 mg hoặc 120 mgb) khi khoảng thời gian QTc trở lại các giá trị ban đầu ± 30 msec hoặc ≤ 480 msec.

Chu kỳ 1, ngày 8 ECG cho thấy khoảng thời gian QTc kéo dài > 30 msec

Xác nhận bằng EKG vào ngày thứ 9.

Nếu xác nhận, xem xét giảm liều xuống 80 mg.

Các triệu chứng viêm tuyến tụy

Ngừng điều trị giritinib cho đến khi các triệu chứng viêm tuyến tụy biến mất.

Bắt đầu lại điều trị với liều giảm của giritinib (80 mg hoặc 120 mgb).

Các chất độc hại khác cấp 3 a hoặc cao hơn được coi là liên quan đến điều trị.

Ngừng điều trị bằng giritinib cho đến khi độc tính biến mất hoặc cải thiện đến cấp độ 1a

Bắt đầu lại điều trị với liều giảm của giritinib (80 mg hoặc 120 mgb).

Cấy ghép tế bào gốc máu được lên kế hoạch

Ngừng điều trị giritinib trong 1 tuần trước khi bắt đầu điều kiện trước cấy ghép tế bào gốc xuất huyết.

Điều trị có thể được bắt đầu lại 30 ngày sau khi HSCT nếu cấy ghép thành công, bệnh nhân không có bệnh ghép chống lại vật chủ cấp độ ≥ 2 và CRcc đạt được.

a. Trình độ 1 nhẹ, lớp 2 trung bình, lớp 3 nghiêm trọng, lớp 4 đe dọa tính mạng.

b. Liều hàng ngày có thể được giảm từ 120 mg xuống 80 mg hoặc từ 200 mg xuống 120 mg.

c. Phù lun hoàn toàn hợp chất (CRc) được định nghĩa là tất cả CR (xem [Phần thử nghiệm lâm sàng] để xác định CR), CRp [CR đạt được, nhưng phục hồi tiểu cầu không hoàn chỉnh (< 100 × 109/L) ],và CRi (tất cả các tiêu chí cho CR đạt được, nhưng phục hồi huyết học không hoàn chỉnh với neutropenia dư thừa < 1 × 109/ L, với hoặc không phục hồi đầy đủ tiểu cầu) Tỷ lệ thoái hóa.

suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ (child- pugh class A) hoặc trung bình (child- pugh class B).Việc sử dụng sản phẩm này ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Class C) không được khuyến cáo vì an toàn và hiệu quả chưa được đánh giá ở nhóm này..

suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Bệnh nhân nhi

Không có dữ liệu để hỗ trợ sự an toàn và hiệu quả của giritinib để sử dụng ở bệnh nhân nhi vì vậy việc sử dụng sản phẩm này ở bệnh nhân nhi không được khuyến cáo.

bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

[Phản ứng bất lợi]

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (tỷ lệ xảy ra ≥ 10%) với giritinib là tăng alanine aminotransferase (ALT) (25, 4%), tăng aspartate aminotransferase (AST) (24, 5%), thiếu máu (20, 1%),Đau máu đông (trombocytopenia) (130, 5%), sốt trung tính (12, 5%), giảm số lượng tiểu cầu (12, 2%), tiêu chảy (12, 2%), buồn nôn (11, 3%), tăng phosphatase kiềm trong máu (11%), mệt mỏi (10, 3%),giảm số lượng tế bào bạch cầu (10%), và tăng creatine phosphokinase trong máu (10%).

Một trường hợp hội chứng khác biệt phản ứng bất lợi dẫn đến tử vong đã xảy ra ở một bệnh nhân được điều trị bằng giritinib.Các phản ứng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất (tỷ lệ xảy ra ≥ 3%) là sốt trung tính (7Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng có ý nghĩa lâm sàng khác bao gồm khoảng thời gian QT điện tim kéo dài (0.9%) và hội chứng bệnh não hậu có thể đảo ngược (00,3%).

Phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥ 2%) dẫn đến việc ngưng dùng thuốc bao gồm tăng AST (4, 7%), tăng ALT (4, 4%),và sốt trung tính (2.8%). 11% bệnh nhân bị giảm liều do phản ứng phụ. 10% bệnh nhân bị ngưng dùng thuốc vĩnh viễn do phản ứng phụ.phổ biến nhất (& gtCác phản ứng bất lợi được ghi nhận là tăng AST (1, 3%).

[Lưu trữ]

Bảo vệ khỏi ánh sáng, niêm phong và lưu trữ dưới 25°C.