[Tên thuốc]
Tên gốc: viên nang entrectinib
Tên sản phẩm: Rozlytrek®, tên sản phẩm tiếng Anh Rozlytrek®
Tên tiếng Anh: Viên nang Entrectinib
Bính âm Hán Việt: Enqutini Jiaonan
[Chỉ định]
khối u đặc
Sản phẩm này thích hợp cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên mắc các khối u đặc đáp ứng các điều kiện sau:
Chẩn đoán gen hợp nhất thụ thể tyrosine kinase thần kinh (NTRK) bằng xét nghiệm đã được xác nhận tốt, không bao gồm các đột biến kháng thuốc mắc phải đã biết,
Bệnh nhân mắc bệnh tiến triển tại chỗ, di căn hoặc bệnh nhân mà việc phẫu thuật có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng và bệnh nhân không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng hoặc bệnh nhân đã thất bại với các phương pháp điều trị trước đó.
Chỉ định này đã được phê duyệt có điều kiện để đưa ra thị trường dựa trên các tiêu chí thay thế. Dữ liệu điểm cuối lâm sàng vẫn chưa có và hiệu quả và độ an toàn cần được xác nhận thêm sau khi đưa ra thị trường.
Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)
Sản phẩm này thích hợp cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn ROS1 dương tính.
[Liều dùng Entrectinib]
lựa chọn bệnh nhân
khối u đặc
Việc điều trị bằng sản phẩm này nên được bắt đầu bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị ung thư.
Trước khi điều trị bằng sản phẩm này, phải xác nhận rằng mẫu khối u của bệnh nhân mang gen hợp nhất NTRK. Nên sử dụng xét nghiệm đã được xác nhận để xác định tình trạng gen hợp nhất NTRK của bệnh nhân. Bệnh nhân được đánh giá là mang gen hợp nhất NTRK theo kết quả xét nghiệm của bệnh viện hoặc phòng thí nghiệm có thể được điều trị bằng sản phẩm này và một bên thứ ba độc lập do Roche chỉ định phải tiến hành kiểm toán để xác nhận rằng bệnh nhân thực sự có gen hợp nhất NTRK và có thể tiếp tục dùng thuốc.
Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)
Cần có các xét nghiệm đã được xác nhận để chọn bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn ROS1 dương tính. Tình trạng ROS1 dương tính nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị entrectinib.
Liều dùng khuyến nghị
Sản phẩm này thích hợp dùng đường uống. Nên nuốt nguyên viên nang cứng. Vì các thành phần có vị đắng nên không nên mở hoặc hòa tan trước khi dùng thuốc. Sản phẩm này có thể được dùng cùng hoặc không cùng thức ăn, nhưng không nên dùng cùng bưởi hoặc nước ép bưởi.
Người lớn: Liều khuyến cáo cho người lớn là 600 mg PO một lần mỗi ngày.
Bệnh nhi: Liều khuyến cáo cho bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên là 300 mg/m2 PO một lần mỗi ngày (xem Bảng 1).
▼ Bảng 1: Phác đồ liều dùng khuyến nghị cho bệnh nhi
Diện tích bề mặt cơ thể (BSA) Dùng một lần mỗi ngày
1,11-1,50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
thời gian điều trị
Khuyến cáo bệnh nhân điều trị bằng sản phẩm này cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể dung nạp.
Liều dùng bị trì hoãn hoặc bỏ lỡ
Nếu bệnh nhân bỏ lỡ một liều, bệnh nhân có thể dùng liều đã bỏ lỡ trừ khi còn ít hơn 12 giờ trước liều tiếp theo.
Nếu bệnh nhân nôn ngay sau khi dùng entrectinib, bệnh nhân có thể dùng thuốc lại.
Điều chỉnh liều dùng cho bệnh nhân người lớn
Liều entrectinib ở người lớn có thể được giảm xuống tối đa hai lần dựa trên khả năng dung nạp. Bảng 2 cung cấp các khuyến nghị điều chỉnh liều chung cho bệnh nhân người lớn. Nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 200 mg một lần mỗi ngày, nên ngừng điều trị entrectinib vĩnh viễn.
▼ Bảng 2 Kế hoạch giảm liều cho bệnh nhân người lớn
Kế hoạch giảm liều Mức liều
Liều khởi đầu 600 mg một lần mỗi ngày
Giảm liều ban đầu 400 mg một lần mỗi ngày
Giảm liều lần thứ hai 200 mg một lần mỗi ngày
Điều chỉnh liều dùng ở bệnh nhi
Bảng 3 cung cấp các khuyến nghị giảm liều cụ thể cho bệnh nhi. Bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên có thể giảm liều tối đa hai lần dựa trên khả năng dung nạp.
Một số bệnh nhi cần một phác đồ liều ngắt quãng để đạt được tổng liều khuyến nghị. Nên ngừng điều trị entrectinib vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều khuyến nghị thấp nhất sau khi giảm.
▼ Bảng 3 Sơ đồ giảm liều cho bệnh nhi
biện pháp
BSA 1,11-1,50 m2
(mỗi ngày một lần)
BSA ≥ 1,51 m2
(mỗi ngày một lần)
Liều dùng khuyến nghị
600 mg
Giảm liều lần đầu 300 mg 400 mg
Giảm liều lần thứ hai 200 mg 5 ngày/tuần* 200 mg
*5 ngày một tuần: Thứ Hai, Thứ Tư, Thứ Sáu, Thứ Bảy và Chủ Nhật
Điều chỉnh liều sau khi xảy ra các phản ứng bất lợi cụ thể
Khuyến nghị điều chỉnh liều entrectinib sau khi xảy ra các phản ứng thuốc bất lợi cụ thể ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhi được hiển thị trong Bảng 4.
▼ Bảng 3 Điều chỉnh liều khuyến nghị sau các phản ứng thuốc bất lợi cụ thể ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhi
Phản ứng thuốc bất lợi Mức độ nghiêm trọng* Điều chỉnh liều
Thiếu máu hoặc Giảm bạch cầu trung tính Cấp độ 3 hoặc 4 Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ Cấp độ 2 hoặc mức ban đầu, sau đó bắt đầu lại điều trị ở liều ban đầu hoặc ở liều giảm, theo chỉ định lâm sàng.
Suy giảm nhận thức ≥ cấp độ 2
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ cấp độ 1 hoặc mức ban đầu, sau đó bắt đầu lại điều trị với liều giảm.
Nếu các biến cố bất lợi tái phát, hãy giảm liều một lần nữa.
Đối với các biến cố kéo dài, nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp, hãy cân nhắc ngừng điều trị dựa trên tình trạng lâm sàng.
Tăng transaminase cấp độ 3
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ Cấp độ 1 hoặc mức ban đầu.
Nếu hồi phục xảy ra trong vòng 4 tuần, hãy bắt đầu lại điều trị ở liều ban đầu.
Nếu các tác dụng bất lợi không được giải quyết trong vòng 4 tuần, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn.
Nếu các biến cố cấp độ 3 tái phát được giải quyết trong vòng 4 tuần, hãy bắt đầu lại điều trị với liều giảm.
cấp độ 4
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ Cấp độ 1 hoặc mức ban đầu.
Nếu hồi phục xảy ra trong vòng 4 tuần, hãy giảm liều và bắt đầu lại điều trị.
Nếu các tác dụng bất lợi không được giải quyết trong vòng 4 tuần, hãy ngừng điều trị vĩnh viễn.
Nếu các biến cố bất lợi cấp độ 4 tái phát, việc điều trị sẽ bị ngừng vĩnh viễn.
Tăng ALT hoặc AST >3 × ULN; và tăng bilirubin toàn phần >2 × ULN (không có ứ mật hoặc tan máu) Ngừng điều trị entrectinib vĩnh viễn.
Tăng acid uric máu Có triệu chứng hoặc Cấp độ 4
Bắt đầu dùng thuốc hạ acid uric.
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi các dấu hiệu hoặc triệu chứng được cải thiện.
Bắt đầu lại điều trị entrectinib ở liều ban đầu hoặc ở liều giảm.
Suy tim sung huyết cấp độ 2 hoặc 3
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ cấp độ 1.
Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều.
cấp độ 4
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục đến ≤ cấp độ 1.
Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều hoặc ngừng điều trị, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.
Kéo dài khoảng QT QTc 481-500 ms
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi hồi phục về mức ban đầu.
Bắt đầu lại điều trị ở liều ban đầu.
QTc > 500 ms
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi khoảng QTc trở lại mức ban đầu.
Nếu nguyên nhân gây kéo dài QT được xác định và điều chỉnh, hãy bắt đầu lại điều trị ở liều ban đầu.
Nếu tồn tại các nguyên nhân khác không xác định gây kéo dài QT, hãy giảm liều và bắt đầu lại điều trị.
Xoắn đỉnh; nhịp nhanh thất đa hình; dấu hiệu/triệu chứng của loạn nhịp tim nghiêm trọng. Ngừng điều trị entrectinib vĩnh viễn.
Các phản ứng bất lợi quan trọng khác về mặt lâm sàng Cấp độ 3 hoặc 4
Tạm dừng điều trị entrectinib cho đến khi các phản ứng bất lợi được giải quyết hoặc cải thiện đến cấp độ 1 hoặc mức ban đầu.
Nếu hồi phục xảy ra trong vòng 4 tuần, hãy bắt đầu lại điều trị ở liều ban đầu hoặc ở liều giảm.
Nếu các tác dụng bất lợi không được giải quyết trong vòng 4 tuần, hãy cân nhắc ngừng điều trị vĩnh viễn.
Nếu các biến cố bất lợi cấp độ 4 tái phát, việc điều trị sẽ bị ngừng vĩnh viễn.
ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; ULN = giới hạn trên của mức bình thường; QTc = khoảng QT được hiệu chỉnh theo nhịp tim
*Mức độ nghiêm trọng được xác định dựa trên Tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia về các biến cố bất lợi (NCI CTCAE)
Dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình
Người lớn: Ở bệnh nhân người lớn, nên tránh dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình hoặc nên giới hạn không quá 14 ngày. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, liều entrectinib nên được giảm xuống 100 mg một lần mỗi ngày khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A mạnh và giảm xuống liều thấp hơn khi dùng đồng thời với chất ức chế CYP3A trung bình. đến 200 mg một lần mỗi ngày. Sau khi ngừng dùng chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình dùng đồng thời, entrectinib có thể được dùng lại ở liều trước khi dùng đồng thời. Các chất ức chế CYP3A4 có thời gian bán thải dài có thể yêu cầu thời gian rửa trôi.
Bệnh nhi: Nên tránh dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình ở bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên.
Sử dụng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A
Ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhi, nên tránh dùng đồng thời các chất gây cảm ứng CYP3A.
Hướng dẫn về liều dùng cho các đối tượng đặc biệt
Trẻ em: Độ an toàn và hiệu quả của entrectinib ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được thiết lập.
Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều entrectinib ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi.
Suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Độ an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng. Tuy nhiên, vì sự thải trừ entrectinib qua thận là không đáng kể, nên không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng.
Suy gan: Không khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Độ an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan trung bình đến nặng.
[Tác dụng phụ của Entrectinib]
Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥20%) là mệt mỏi, táo bón, rối loạn vị giác, phù, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, giảm cảm giác, khó thở, thiếu máu, tăng cân, tăng creatinine huyết thanh, đau, suy giảm nhận thức, nôn mửa, Ho và sốt.
Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường gặp nhất (≥2%) là nhiễm trùng phổi (5,2%), khó thở (4,6%), suy giảm nhận thức (3,8%), tràn dịch màng phổi (3,0%) và gãy xương (2,4%). 4,6% bệnh nhân đã ngừng điều trị vĩnh viễn do các phản ứng bất lợi.
[Lưu trữ]
Niêm phong và bảo quản không quá 30℃.
