Entrectinib PHOENTRE 100mg Thuốc hóa trị cho ung thư phổi

Entrectinib (PHOENTRE) 100mg

 

[Tên thuốc]

Tên chung: Entrectinib viên nang

 

Tên sản phẩm: Rozlytrek®, tên sản phẩm tiếng Anh Rozlytrek®

 

Tên tiếng Anh: Entrectinib Capsules

 

Trung Quốc Pinyin: Enqutini Jiaonan

 

[Sự chỉ dẫn]

khối u rắn

 

Sản phẩm này phù hợp cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên với khối u rắn đáp ứng các điều kiện sau:

 

Chẩn đoán gen tổng hợp thụ thể tyrosine kinase thần kinh (NTRK) bằng một xét nghiệm đã được xác nhận tốt mà không bao gồm các đột biến kháng được biết đến,

 

Bệnh nhân có bệnh di căn địa phương tiến triển hoặc trong đó phẫu thuật cắt bỏ có thể dẫn đến biến chứng nghiêm trọng.và bệnh nhân không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng hoặc những người đã thất bại trong các phương pháp điều trị trước đây.

 

Chỉ định này đã được phê duyệt có điều kiện để tiếp thị dựa trên các điểm cuối thay thế.và hiệu quả và an toàn cần được xác nhận thêm sau khi tiếp thị.

 

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

 

Sản phẩm này phù hợp cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ROS1- dương tính địa phương tiến triển hoặc di căn.

 

[Liều dùng]

sự lựa chọn của bệnh nhân

 

khối u rắn

 

Điều trị bằng sản phẩm này nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị chống ung thư.

 

Trước khi điều trị bằng sản phẩm này, phải xác nhận rằng mẫu khối u của bệnh nhân mang gen hợp nhất NTRK.Một xét nghiệm đã được xác nhận nên được sử dụng để xác định tình trạng gen tổng hợp NTRK của bệnh nhânBệnh nhân được đánh giá là mang gen hợp nhất NTRK theo kết quả xét nghiệm của bệnh viện hoặc phòng thí nghiệm có thể được điều trị bằng sản phẩm này.và một bên thứ ba độc lập được chỉ định bởi Roche phải tiến hành kiểm toán để xác nhận rằng bệnh nhân thực sự có gen hợp nhất NTRK và có thể tiếp tục dùng thuốc.

 

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

 

Các xét nghiệm được xác nhận là cần thiết để chọn các bệnh nhân có ROS1- dương tính NSCLC địa phương tiến triển hoặc di căn. tình trạng dương tính ROS1- nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị bằng entrectinib.

 

Liều dùng khuyến cáo

 

Sản phẩm này phù hợp để dùng bằng miệng. Các viên nang cứng nên nuốt nguyên. Bởi vì nội dung đắng, chúng không nên được mở hoặc hòa tan trước khi uống thuốc.Sản phẩm này có thể được dùng với hoặc không có thức ăn., nhưng không nên dùng với bưởi hoặc nước ép bưởi.

 

Người lớn: Liều khuyến cáo cho người lớn là 600 mg PO một lần mỗi ngày.

 

Bệnh nhân nhi khoa: Liều khuyến cáo cho bệnh nhân nhi khoa từ 12 tuổi trở lên là 300 mg/ m2 PO một lần mỗi ngày (xem Bảng 1).

 

▼ Bảng 1: Phương pháp dùng thuốc khuyến cáo cho bệnh nhân nhi

 

Vùng bề mặt cơ thể (BSA) Tiêu dùng một lần mỗi ngày

1.11-1.50 m2 400 mg

≥ 1,51m2 600 mg

thời gian điều trị

 

Người bệnh nên được điều trị bằng sản phẩm này cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gây độc tính không thể dung nạp.

 

Tiêm muộn hoặc bỏ qua liều

 

Nếu bệnh nhân quên dùng một liều, họ có thể uống một liều đã quên trừ khi ít hơn 12 giờ trước khi dùng liều tiếp theo.

 

Nếu bệnh nhân nôn ngay sau khi dùng entrectinib, bệnh nhân có thể dùng lại thuốc.

 

Điều chỉnh liều cho bệnh nhân trưởng thành

 

Bảng 2 cung cấp các khuyến nghị điều chỉnh liều chung cho bệnh nhân trưởng thành.Nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 200 mg một lần mỗi ngày, điều trị bằng entrectinib nên được ngưng vĩnh viễn.

 

▼ Bảng 2 Kế hoạch giảm liều cho bệnh nhân trưởng thành

 

Mức liều theo kế hoạch giảm

Liều bắt đầu 600 mg một lần mỗi ngày

Giảm liều ban đầu 400 mg một lần mỗi ngày

Giảm liều thứ hai 200 mg một lần mỗi ngày

Điều chỉnh liều lượng ở bệnh nhân nhi

 

 

Bảng 3 cung cấp các khuyến nghị giảm liều cụ thể cho bệnh nhân nhi.

 

Một số bệnh nhân nhi cần một chế độ dùng thuốc gián đoạn để đạt được việc giảm tổng liều được khuyến cáo trong một tuần.Liệu pháp với Entrectinib nên được ngưng vĩnh viễn nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều thấp nhất được khuyến cáo sau khi giảm.

 

▼ Bảng 3 Kế hoạch giảm liều cho bệnh nhân nhi

 

biện pháp

BSA 1.11-1.50 m2

 

(một lần mỗi ngày)

 

BSA ≥ 1,51 m2

 

(một lần mỗi ngày)

 

Liều dùng khuyến cáo

600 mg

Giảm liều lần đầu tiên 300 mg 400 mg

Taper thứ hai 200 mg 5 ngày mỗi tuần* 200 mg

* 5 ngày một tuần: thứ hai, thứ tư, thứ sáu, thứ bảy và chủ nhật

Điều chỉnh liều sau khi xảy ra các phản ứng bất lợi cụ thể

 

 

Các khuyến nghị cho việc điều chỉnh liều lượng của entrectinib sau khi xảy ra các phản ứng bất lợi cụ thể của thuốc ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em được hiển thị trong Bảng 4.

 

▼ Bảng 3 Điều chỉnh liều lượng được khuyến cáo sau các phản ứng bất lợi cụ thể của thuốc ở bệnh nhân trưởng thành và nhi

 

Phản ứng bất lợi của thuốc Độ nghiêm trọng* Điều chỉnh liều

Thiếu máu hoặc Bệnh trung tính cấp 3 hoặc 4 Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến mức ≤ cấp 2 hoặc điểm khởi đầu, sau đó bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu hoặc với liều giảm, theo yêu cầu lâm sàng.

Rối loạn nhận thức ≥ cấp 2

Ngăn lại điều trị bằng entrectinib cho đến khi phục hồi đến mức ≤ cấp 1 hoặc điểm khởi đầu, sau đó bắt đầu lại điều trị bằng cách giảm liều.

 

Nếu các tác dụng phụ tái phát, giảm liều một lần nữa.

 

Đối với các sự kiện kéo dài, nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp, hãy xem xét ngưng điều trị dựa trên tình trạng lâm sàng.

 

Transaminase elevation cấp 3

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến mức ≤ Tầng 1 hoặc mức ban đầu.

 

Nếu phục hồi xảy ra trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

 

Nếu các tác dụng phụ không biến mất trong vòng 4 tuần, ngừng điều trị vĩnh viễn.

 

Nếu các biến chứng tái phát cấp 3 biến mất trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị bằng cách giảm liều.

 

cấp 4

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến mức ≤ Tầng 1 hoặc mức ban đầu.

 

Nếu phục hồi xảy ra trong vòng 4 tuần, giảm liều và bắt đầu lại điều trị.

 

Nếu các tác dụng phụ không biến mất trong vòng 4 tuần, ngừng điều trị vĩnh viễn.

 

Nếu các biến cố bất lợi cấp 4 tái phát, điều trị phải được ngưng vĩnh viễn.

 

ALT hoặc AST tăng > 3 × ULN; và tổng bilirubin tăng > 2 × ULN (không có cholestasis hoặc hemolysis) Ngừng điều trị entrectinib vĩnh viễn.

Hyperuricemia có triệu chứng hoặc mức độ 4

Bắt đầu dùng thuốc làm giảm axit uric.

 

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi các dấu hiệu hoặc triệu chứng cải thiện.

 

Bắt đầu lại điều trị entrectinib với liều ban đầu hoặc với liều giảm.

 

suy tim cục bộ cấp 2 hoặc 3

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến ≤ lớp 1.

 

Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều.

 

cấp 4

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến ≤ lớp 1.

 

Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều, hoặc ngừng điều trị, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.

 

Sự kéo dài khoảng thời gian QT 481-500 ms

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi phục hồi đến mức ban đầu.

 

Bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

 

QTc > 500 ms

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi khoảng thời gian QTc trở lại mức ban đầu.

 

Nếu nguyên nhân kéo dài QT được xác định và điều chỉnh, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

 

Nếu có nguyên nhân không xác định khác của QT kéo dài, giảm liều và bắt đầu lại điều trị.

 

Torsades de pointes; tachycardia tâm thất đa hình; dấu hiệu / triệu chứng của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng.

Các phản ứng bất lợi quan trọng lâm sàng cấp độ 3 hoặc 4

Ngưng điều trị entrectinib cho đến khi các phản ứng bất lợi biến mất hoặc cải thiện đến mức cấp 1 hoặc điểm bắt đầu.

 

Nếu phục hồi xảy ra trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu hoặc với liều giảm.

 

Nếu các tác dụng phụ không biến mất trong vòng 4 tuần, hãy xem xét ngừng điều trị vĩnh viễn.

 

Nếu các biến cố bất lợi cấp 4 tái phát, điều trị phải được ngưng vĩnh viễn.

 

ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; ULN = giới hạn trên bình thường; QTc = khoảng QT điều chỉnh nhịp tim

 

* Độ nghiêm trọng được xác định dựa trên tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia về các biến cố bất lợi (NCI CTCAE)

 

Đồng thời dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình

 

Ở bệnh nhân trưởng thành, việc đồng dùng với thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình nên tránh hoặc nên được giới hạn không quá 14 ngày.liều entrectinib nên được giảm xuống còn 100 mg một lần mỗi ngày khi dùng cùng với một chất ức chế CYP3A mạnh và liều thấp hơn khi dùng cùng với một chất ức chế CYP3A vừa phảiSau khi ngưng dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, entrectinib có thể được tiếp tục dùng với liều trước khi đồng thời.Các chất ức chế CYP3A4 có thời gian bán hủy dài có thể yêu cầu thời gian rửa..

 

Bệnh nhân nhi: Việc đồng dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình nên tránh ở bệnh nhân nhi từ 12 tuổi trở lên.

 

Sử dụng đồng thời các chất gây CYP3A

 

Ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em, việc đồng dùng các chất gây CYP3A nên được tránh.

 

Hướng dẫn sử dụng cho các nhóm đặc biệt

 

Trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được thiết lập.

 

Trẻ già: Không cần điều chỉnh liều entrectinib ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

 

Chứng suy thận: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân bị suy thận nhẹ hoặc trung bình.Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.Tuy nhiên, vì việc loại bỏ qua thận của entrectinib là không đáng kể, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng.

 

Chứng suy gan: Không khuyến cáo điều chỉnh liều ở bệnh nhân bị suy gan nhẹ.Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy gan từ trung bình đến nặng..

 

[Phản ứng bất lợi]

 

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥ 20%) là mệt mỏi, táo bón, rối loạn chức năng, phù, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, giảm thẩm mỹ, khó thở, thiếu máu, tăng cân, tăng creatinine huyết thanh, đau,suy giảm nhận thức, nôn, ho và sốt.

 

Các phản ứng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất (≥ 2%) là nhiễm trùng phổi (5, 2%), khó thở (4, 6%), suy giảm nhận thức (3, 8%), đổ phổi (3, 0%) và gãy xương (2, 4%).6% bệnh nhân ngừng điều trị vĩnh viễn do phản ứng phụ.

 

[Lưu trữ]

Được niêm phong và lưu trữ ở nhiệt độ không quá 30°C.