Entrectinib 100mg Thuốc miễn dịch 30 viên nang cho khối u tuyến tụy

Tên thuốc
Tên chung: Entrectinib Capsules

Tên thương mại: Rozhengquan®, tên thương mại tiếng Anh: Rozlytrek®.

Tên tiếng Anh: Entrectinib Capsules

Hanyu Pinyin: Enqutini Jiaonan

Các chỉ định
Các khối u rắn

Sản phẩm này phù hợp cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên với khối u rắn đáp ứng các điều kiện sau.

Chẩn đoán với gen tổng hợp thụ thể tyrosine kinase thần kinh (NTRK) bằng phân tích được xác nhận tốt mà không bao gồm đột biến kháng thể đã có được.

Bệnh nhân có bệnh di căn địa phương tiến triển hoặc cắt bỏ phẫu thuật có thể dẫn đến biến chứng nghiêm trọng,và bệnh nhân không có liệu pháp thay thế thỏa đáng hoặc đã thất bại trong điều trị trước đó.

Chỉ định này đã được phê duyệt có điều kiện để tiếp thị dựa trên các điểm cuối thay thế, dữ liệu về điểm cuối lâm sàng vẫn chưa có sẵn,và hiệu quả và an toàn phải được xác nhận thêm sau khi tiếp thị.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

Sản phẩm này được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ROS1- dương tính địa phương tiến triển hoặc di căn.

[Liều dùng
Chọn bệnh nhân

khối u rắn

Điều trị bằng sản phẩm này nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị chống ung thư.

Trước khi điều trị bằng sản phẩm này, phải xác định rằng mẫu khối u của bệnh nhân mang gen hợp nhất NTRK.Một xét nghiệm đã được xác nhận nên được sử dụng để xác định tình trạng gen tổng hợp NTRK của bệnh nhânBệnh nhân đã được xác định bằng xét nghiệm bệnh viện hoặc phòng thí nghiệm để chứa một gen hợp nhất NTRK đủ điều kiện để điều trị bằng sản phẩm này và nên được xem xét bởi một bên thứ ba độc lập.,được chỉ định bởi Roche, để xác nhận rằng bệnh nhân có gen hợp nhất NTRK và có thể tiếp tục được điều trị bằng sản phẩm này.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC)

Một xét nghiệm được xác nhận là cần thiết để chọn các bệnh nhân có ROS1- dương tính NSCLC địa phương tiến triển hoặc di căn. tình trạng dương tính ROS1- nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị bằng entrectinib.

Liều khuyến cáo

Các viên nang cứng nên nuốt nguyên và không nên mở hoặc hòa tan để dùng vì nội dung của nó cay đắng.Sản phẩm này có thể được dùng với hoặc không có thức ăn., nhưng không nên dùng với bưởi hoặc nước ép bưởi.

Người lớn: Liều khuyến cáo cho người lớn là 600 mg uống một lần mỗi ngày.

Bệnh nhân nhi khoa: Liều khuyến cáo cho bệnh nhân nhi khoa từ 12 tuổi trở lên là 300 mg/ m2 uống một lần mỗi ngày (xem Bảng 1).

▼ Bảng 1: Phương pháp dùng thuốc khuyến cáo cho bệnh nhân nhi

Vùng bề mặt cơ thể (BSA) Liều một lần mỗi ngày
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1,51m2 600 mg
Thời gian điều trị

Người bệnh được khuyến cáo dùng thuốc này cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gây độc tính không thể chịu được.

Tiêm muộn hoặc bỏ qua liều

Nếu bệnh nhân quên dùng liều, hãy bổ sung liều trừ khi liều tiếp theo là dưới 12 giờ.

Nếu bệnh nhân nôn ngay sau khi dùng entrectinib, bệnh nhân có thể uống thêm một liều.

Điều chỉnh liều cho bệnh nhân trưởng thành

Bảng 2 cung cấp các khuyến nghị điều chỉnh liều chung cho bệnh nhân trưởng thành.Nếu bệnh nhân không thể dung nạp liều 200 mg một lần mỗi ngày, điều trị bằng entrectinib nên bị ngừng vĩnh viễn.

▼ Bảng 2 Các tùy chọn giảm liều cho bệnh nhân trưởng thành

Chương trình giảm liều Mức liều
Liều bắt đầu 600 mg một lần mỗi ngày
Giảm lần đầu tiên 400 mg một lần mỗi ngày
Giảm lần thứ hai 200 mg một lần mỗi ngày
Điều chỉnh liều cho bệnh nhân nhi


Các khuyến nghị giảm liều đặc biệt cho bệnh nhân nhi được cung cấp trong Bảng 3.tùy thuộc vào khả năng dung nạp.

Một số bệnh nhân nhi khoa cần một chế độ dùng thuốc gián đoạn để đạt được tổng liều hàng tuần được khuyến cáo sau khi giảm.,điều trị bằng emtricitinib nên được ngưng vĩnh viễn.

▼ Bảng 3 Phương pháp giảm liều cho bệnh nhân nhi

Hành động
BSA 1.11-1.50 m2

(một lần mỗi ngày)

BSA ≥ 1,51 m2

(một lần mỗi ngày)

Liều khuyến cáo
600 mg
Giảm lần đầu tiên 300 mg 400 mg
Giảm lần thứ hai 5 ngày/tuần* 200 mg 200 mg
* 5 ngày mỗi tuần: Thứ Hai, Thứ Tư, Thứ Sáu, Thứ Bảy và Chủ nhật
Điều chỉnh liều sau các sự kiện bất lợi cụ thể


Các khuyến nghị điều chỉnh liều emtricitinib sau các phản ứng bất lợi cụ thể của thuốc ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em được hiển thị trong Bảng 4.

▼ Bảng 3 Phương pháp điều chỉnh liều được khuyến cáo sau phản ứng bất lợi cụ thể của thuốc ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em

Sự nghiêm trọng của phản ứng bất lợi thuốc* Điều chỉnh liều
Thiếu máu hoặc neutropenia độ 3 hoặc 4 Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi trở lại ≤ độ 2 hoặc điểm khởi đầu và bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu hoặc với liều giảm, tùy thuộc vào nhu cầu lâm sàng.
Rối loạn nhận thức ≥ cấp 2
Ngừng điều trị với emtricitinib cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1 hoặc điểm khởi đầu, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu hoặc với liều giảm.

Nếu các tác dụng phụ tái phát, giảm liều một lần nữa.

Đối với các sự kiện kéo dài, nghiêm trọng hoặc không thể dung nạp, hãy xem xét ngưng điều trị dựa trên tình trạng lâm sàng.

Nâng độ transaminase cấp 3
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi phục hồi đến ≤ Tầng 1 hoặc điểm khởi đầu.

Nếu phục hồi xảy ra trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

Nếu phản ứng phụ không hồi phục trong vòng 4 tuần, ngừng điều trị vĩnh viễn.

Nếu sự kiện cấp 3 tái phát phục hồi trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị với liều giảm.

Lớp 4
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi phục hồi đến ≤ Tầng 1 hoặc điểm khởi đầu.

Nếu phục hồi trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều.

Nếu các phản ứng bất lợi không hồi phục trong vòng 4 tuần, ngừng điều trị vĩnh viễn.

Nếu một sự tái phát của một biến cố bất lợi cấp 4 xảy ra, điều trị sẽ bị ngừng vĩnh viễn.

Tăng ALT hoặc AST > 3 × ULN; và tăng tổng bilirubin > 2 × ULN (không có cholestasis hoặc hemolysis) Ngừng điều trị vĩnh viễn với emtricitinib.
Hyperuricemia Biểu hiện hoặc cấp 4
Bắt đầu dùng thuốc làm giảm acid uric.

Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi các dấu hiệu hoặc triệu chứng cải thiện.

Bắt đầu lại điều trị với entrectinib ở liều ban đầu hoặc ở liều giảm.

suy tim cục bộ cấp 2 hoặc 3
Ngừng điều trị với emtricitinib cho đến khi phục hồi đến ≤ cấp 1.

Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều.

Lớp 4
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi phục hồi đến ≤ Grade 1.

Bắt đầu lại điều trị sau khi giảm liều hoặc ngừng điều trị, tùy thuộc vào tình trạng lâm sàng.

Sự kéo dài khoảng thời gian QT 481-500 ms
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi trở lại mức ban đầu.

Bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

QTc > 500 ms
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi khoảng thời gian QTc trở lại mức ban đầu.

Nếu nguyên nhân kéo dài QT được xác định và điều chỉnh, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu.

Nếu có những nguyên nhân không xác định khác của QT kéo dài, giảm liều và bắt đầu lại điều trị.

Nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nhịp nh
Các phản ứng bất lợi quan trọng lâm sàng cấp độ 3 hoặc 4
Ngừng điều trị với entrectinib cho đến khi các phản ứng bất lợi trở lại hoặc cải thiện đến mức độ 1 hoặc điểm bắt đầu.

Nếu phục hồi xảy ra trong vòng 4 tuần, bắt đầu lại điều trị với liều ban đầu hoặc với liều giảm.

Nếu phản ứng bất lợi không hồi phục trong vòng 4 tuần, hãy xem xét ngừng điều trị vĩnh viễn.

Nếu một sự tái phát của một biến cố bất lợi cấp 4 xảy ra, điều trị sẽ được ngưng vĩnh viễn.

ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartate aminotransferase; ULN = giới hạn trên bình thường; QTc = khoảng QT điều chỉnh nhịp tim.

* mức độ nghiêm trọng theo tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia về các biến cố bất lợi (NCI CTCAE)

Đồng thời dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc có tác dụng trung gian

Ở bệnh nhân trưởng thành, việc đồng dùng với thuốc ức chế CYP3A có tác dụng mạnh hoặc vừa phải nên tránh hoặc giới hạn trong 14 ngày.liều emtricitinib nên được giảm xuống 100 mg một lần mỗi ngày khi dùng cùng với một chất ức chế CYP3A mạnh hoặc 200 mg một lần mỗi ngày khi dùng cùng với một chất ức chế CYP3A có tác dụng trung gianSau khi ngưng dùng thuốc ức chế CYP3A có tác dụng mạnh hoặc trung gian, liều entrectinib có thể được khôi phục lại với liều đã dùng trước đó.Các chất ức chế CYP3A4 có thời gian bán hủy dài có thể yêu cầu thời gian xả.

Bệnh nhân nhi: Việc đồng dùng thuốc ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình mạnh nên được tránh ở bệnh nhân nhi từ 12 tuổi trở lên.

Cung cấp đồng thời CYP3A Inducer

Việc kết hợp các chất gây CYP3A nên được tránh ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em.

Hướng dẫn sử dụng cho các nhóm đặc biệt

Trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được thiết lập ở trẻ em dưới 12 tuổi.

Trẻ già: Không cần điều chỉnh liều entrectinib ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân bị suy thận nhẹ hoặc trung bình.Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng.Tuy nhiên, do loại bỏ thận của entrectinib không đáng kể, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng.

Không nên điều chỉnh liều cho bệnh nhân bị suy gan nhẹ.Sự an toàn và hiệu quả của entrectinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy gan từ trung bình đến nặng..

[Phản ứng bất lợi

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥ 20%) là mệt mỏi, táo bón, chứng loạn trí, phù, chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn, tăng nước bọt, khó thở, thiếu máu, tăng cân, tăng creatinine trong máu, đau,suy giảm nhận thức, nôn, ho và sốt.

Các phản ứng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất (≥ 2%) là nhiễm trùng phổi (5, 2%), khó thở (4, 6%), suy giảm nhận thức (3, 8%), đổ phổi (3, 0%) và gãy xương (2, 4%).40, 6% bệnh nhân đã ngừng điều trị vĩnh viễn do phản ứng phụ.

[Lưu trữ].
Được niêm phong và lưu trữ ở nhiệt độ không quá 30°C.