10ml Ipilimumab tiêm 50mg Thuốc ung thư tế bào thận

[Tên thuốc]

Tên chung: Ipilimumab tiêm

Tên thương mại: YERVOY®/YERVOY®

Tên tiếng Anh: Ipilimumab Injection

Trung Quốc Pinyin: Yipimu Dankang Zhusheye

[Sự chỉ dẫn]

Bệnh trung gian phổi ác tính (MPM)

Sản phẩm này kết hợp với nivolumab được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành bị u nang nhũ não ác tính không thể cắt bỏ, chưa được điều trị.

Chỉ định này đã được cấp sự chấp thuận có điều kiện dựa trên phân tích các đối tượng bị u trung thanh phổi ác tính không biểu mô trong nghiên cứu lâm sàng CheckMate 743.Sự chấp thuận đầy đủ của chỉ định này sẽ phụ thuộc vào các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo để xác nhận lợi ích lâm sàng của sản phẩm này ở dân số Trung Quốc (xem [Thử nghiệm lâm sàng]).

[Liều dùng]

Sản phẩm này được kết hợp với nivolumab trong điều trị ung thư trung gian phổi ác tính

Liều khuyến cáo của sản phẩm này là 1 mg/ kg, mỗi 6 tuần một lần, dưới dạng truyền tĩnh mạch 30 phút, kết hợp với 360 mg nivolumab, mỗi 3 tuần một lần hoặc kết hợp với 3 mg/ kg nivolumab.Tiêm tĩnh mạch trong 30 phút mỗi 2 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được xảy ra, hoặc cho đến 24 tháng ở bệnh nhân không có sự tiến triển của bệnh.

▼ Bảng 1: Liều khuyến cáo và thời gian truyền của thuốc kết hợp ipilimumab và nivolumab

Chỉ thị Liều dùng và thời gian truyền khuyến cáo
ác tính pleural mesothelioma Ipilimumab 1 mg/ kg, mỗi 6 tuần một lần, tiêm tĩnh mạch trong 30 phút
Nivolumab

360 mg, mỗi 3 tuần một lần, tiêm tĩnh mạch trong 30 phút hoặc

3 mg/kg, mỗi 2 tuần một lần, tiêm tĩnh mạch trong 30 phút

Các phản ứng không điển hình (như sự mở rộng khối u tạm thời hoặc sự xuất hiện của các tổn thương nhỏ mới trong vài tháng đầu tiên, tiếp theo là co lại khối u) đã được quan sát thấy.Đối với bệnh nhân ổn định lâm sàng và có dấu hiệu sơ bộ về sự tiến triển của bệnh, nên tiếp tục điều trị với sản phẩm này kết hợp với nivolumab cho đến khi xác nhận sự tiến triển của bệnh.

Các xét nghiệm chức năng gan (LFT) và xét nghiệm chức năng tuyến giáp nên được đánh giá tại điểm khởi đầu và trước mỗi liều của sản phẩm này.bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch (bao gồm tiêu chảy và viêm đại tràng) phải được đánh giá trong quá trình điều trị bằng sản phẩm này.

Ngừng điều trị ipilimumab vĩnh viễn hoặc ngưng dùng

Việc điều trị các phản ứng bất lợi liên quan đến hệ miễn dịch có thể yêu cầu ngừng dùng liều hoặc ngưng vĩnh viễn điều trị ipilimumab và dùng corticosteroid liều cao.Trong một số trường hợp, việc bổ sung liệu pháp ức chế miễn dịch có thể được xem xét.Việc ngưng hoặc ngừng dùng thuốc có thể cần thiết dựa trên sự an toàn và dung nạp của bệnh nhân..

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

Bảng 2: Các điều chỉnh điều trị được khuyến cáo cho liệu pháp kết hợp với nivolumab hoặc trong giai đoạn thứ hai sau liệu pháp kết hợp (nivolumab đơn)

Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch mức độ nghiêm trọng kế hoạch điều chỉnh điều trị
Viêm phổi liên quan đến hệ miễn dịch cấp 2 Viêm phổi Không dùng thuốc cho đến khi các triệu chứng biến mất, các bất thường về hình ảnh cải thiện và điều trị corticosteroid hoàn tất
Viêm phổi cấp 3 hoặc 4 vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm đại tràng liên quan đến hệ miễn dịch cấp 2 tiêu chảy hoặc viêm đại tràng Ngừng dùng thuốc cho đến khi các triệu chứng biến mất và điều trị bằng corticosteroid (nếu cần thiết) kết thúc
Bệnh tiêu chảy hoặc viêm đại tràng cấp 3 hoặc 4 vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm gan liên quan đến hệ miễn dịch mức tăng aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT),hoặc tổng bilirubin Giữ thuốc cho đến khi các giá trị phòng thí nghiệm trở lại mức ban đầu và điều trị corticosteroid (nếu cần thiết) đã kết thúc
Tăng độ 3 hoặc 4 của AST, ALT, hoặc tổng bilirubin vĩnh viễn bất lực
Viêm thận liên quan đến miễn dịch và rối loạn chức năng thận Tăng creatinine cấp 2 hoặc 3 Ngừng dùng thuốc cho đến khi creatinine trở lại mức ban đầu và ngừng điều trị bằng corticosteroid
Nâng creatinine cấp 4 vô hiệu hóa vĩnh viễn
Các bệnh nội tiết liên quan đến hệ miễn dịch

Bệnh hạ tuyến giáp cấp 2 hoặc 3 có triệu chứng, tăng tuyến giáp, viêm tuyến giáp

Thiếu chức năng thượng thận cấp 2

Ngừng dùng thuốc cho đến khi các triệu chứng biến mất và điều trị corticosteroid (nếu cần thiết để giải quyết các triệu chứng viêm cấp tính) được hoàn thành.
Bệnh tiểu đường giai đoạn 3 Khi điều trị thay thế hormone, điều trị nên được tiếp tục miễn là không có triệu chứng.

Bệnh hạ giáp cấp 4

Bệnh tăng tuyến giáp cấp 4

Bệnh hạ phổi cấp 4

Thiếu chức năng thượng thận cấp 3 hoặc 4

bệnh tiểu đường giai đoạn 4

khuyết tật vĩnh viễn
Các phản ứng bất lợi da liên quan đến hệ miễn dịch Bệnh phát ban cấp 3 Không dùng thuốc cho đến khi các triệu chứng biến mất và điều trị bằng corticosteroid hoàn tất
Bệnh cấp 4 Bỏ thuốc vĩnh viễn
Hội chứng Stevens Johnson (SJS) hoặc tử vong biểu bì độc hại (TEN) vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm cơ bắp liên quan đến hệ miễn dịch Viêm cơ bắp cấp 2 Ngừng dùng thuốc cho đến khi các triệu chứng biến mất và điều trị bằng corticosteroid được hoàn thành
Viêm cơ tủy cấp 3 hoặc 4 vô hiệu hóa vĩnh viễn
Các phản ứng phụ liên quan đến hệ miễn dịch khác Mức độ 3 (sự xuất hiện lần đầu tiên) Ngưng dùng thuốc

Trình độ 4 hoặc tái phát lớp 3; đáp ứng cấp độ 2 hoặc 3 liên tục mặc dù điều chỉnh điều trị;

Liều corticosteroid không thể giảm xuống 10 mg prednisone mỗi ngày hoặc tương đương

khuyết tật vĩnh viễn

Lưu ý: Đánh giá độc tính được xác định theo tiêu chí thuật ngữ chung của Viện Ung thư Quốc gia về đánh giá các biến cố bất lợi phiên bản 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Để biết các khuyến nghị về việc sử dụng liệu pháp thay thế hormone, xem [Cảnh báo].

Đối với những bệnh nhân đã từng bị viêm cơ bắp liên quan đến hệ miễn dịch, sự an toàn của việc dùng lại sản phẩm này kết hợp với nivolumab chưa được xác định.

Liệu pháp kết hợp với sản phẩm này và nivolumab nên được ngưng vĩnh viễn trong các tình huống sau:

Các phản ứng bất lợi cấp 4 hoặc cấp 3 tái phát;

Các phản ứng bất lợi cấp 2 hoặc 3 tồn tại bất chấp các sửa đổi điều trị.

Khi dùng đồng thời với nivolumab, nếu một trong hai loại thuốc bị đình chỉ, loại thuốc khác nên bị đình chỉ cùng một lúc.liệu pháp kết hợp hoặc nivolumab đơn trị liệu nên được bắt đầu lại dựa trên đánh giá cá nhân của bệnh nhân.

Các nhóm đặc biệt

Dân số trẻ em: Sự an toàn và hiệu quả của sản phẩm này trong dân số trẻ em chưa được thiết lập.

Dân số lão hóa: Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn hoặc hiệu quả được báo cáo giữa bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) và bệnh nhân trẻ hơn (< 65 tuổi).

Thiếu chức năng thận: Sự an toàn và hiệu quả của sản phẩm này chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy thận.không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.

Thiếu hiệu quả gan: Sự an toàn và hiệu quả của ipilimumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân bị suy gan.không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹSản phẩm này phải được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân có nồng độ transaminase ban đầu ≥ 5 lần ULN hoặc bilirubin > 3 lần ULN.

Phương pháp liều

Sản phẩm này chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch. thời gian truyền khuyến cáo là 30 phút.

Sản phẩm này có thể được sử dụng cho tiêm tĩnh mạch mà không loãng hoặc có thể được loãng với dung dịch natri clorua (9 mg/ ml, 0, 9%) hoặc dung dịch glucose (50 mg/ ml,5%) đến nồng độ 1-4 mg/ mL cho tiêm.

Sản phẩm này không nên được tiêm dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch nhanh một lần.

Khi sử dụng kết hợp với nivolumab, nivolumab nên được truyền ban đầu, sau đó truyền nivolumab vào cùng ngày.

[Phản ứng bất lợi]

Bệnh trung gian phổi ác tính (MPM)

Trong bộ dữ liệu của ipilimumab 1 mg/ kg cộng với nivolumab 3 mg/ kg trong MPM (n = 300, thời gian theo dõi tối thiểu 17, 4 tháng), các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥ 10%) là mụn trứng (25%), mệt mỏi (22%), tiêu chảy (21%),ngứa (16%)Hầu hết các phản ứng phụ là nhẹ đến trung bình (mức 1 hoặc mức 2).

▼ Sản phẩm này 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg để điều trị MPM*

Bệnh máu và hệ thống bạch huyết không rõ
Bệnh hệ miễn dịch thường xuyên Phản ứng liên quan đến tiêm, phản ứng quá mẫn
không biết sự từ chối ghép nội tạng rắn
Các bệnh về hệ nội tiết Rất phổ biến Bệnh hạ tuyến giáp
phổ biến Bệnh tăng tuyến giáp, suy thận, viêm thận, viêm tuyến giáp
gặp thỉnh thoảng viêm tuyến giáp
Bệnh trao đổi chất và dinh dưỡng thường xuyên giảm thèm ăn
Bệnh hệ gan biliary viêm gan phổ biến
Các bệnh thần kinh khác nhau đôi khi gặp phải viêm não
bệnh tim gặp thỉnh thoảng viêm cơ tủy
Bệnh hô hấp, ngực và trung tâm phổi phổ biến
Bệnh đường tiêu hóa rất thường xuyên tiêu chảy, buồn nôn
thường Khói, viêm đại tràng, viêm tuyến tụy
Bệnh da và các mô dưới da Rất phổ biến Bệnh phát ban, ngứa
Các bệnh về cơ xương và các bệnh về mô liên kết phổ biến
Thỉnh thoảng gặp Myositis
Bệnh thận và hệ thống tiết niệu thường gặp tổn thương thận cấp tính
Thỉnh thoảng gặp phải suy thận
Bệnh hệ thống và các phản ứng khác nhau tại vị trí tiêm Rất phổ biến mệt mỏi
Các kiểm tra khác nhau Rất phổ biến AST cao, ALT cao, phosphatase kiềm cao, lipase cao, amylase cao, creatinine cao, tăng đường huyết, u lymphopenia, thiếu máu, tăng canxi,giảm canxi huyết, hyperpotasemia, hypokalaemia, hyponatremia, hypomagnesemia
thường Lượng bilirubin tổng thể tăng, hạ đường huyết, bạch cầu, trung tính, huyết khối, tăng natriemia, tăng magi

Thuật ngữ tần suất phòng thí nghiệm phản ánh tỷ lệ bệnh nhân có kết quả xét nghiệm phòng thí nghiệm tồi tệ hơn so với mức ban đầu.

Bạch ốp là một thuật ngữ chung bao gồm bạch ốp, bạch ốp đỏ, bạch ốp ngứa, bạch ốp nang, bạch ốp, bạch ốp morbilliform, bạch ốp, bạch ốp bạch ốp, bạch ốp, bạch ốp,phát ban tổng quát, phát ban tróc, viêm da, viêm da acneiform, viêm da atopic, viêm da atopic, viêm da bullous, viêm da tróc, viêm da vẩybùng phát thuốc và pemphigoid.

Đau cơ xương là một thuật ngữ chung bao gồm đau lưng, đau xương, đau cơ xương ngực, khó chịu cơ xương, đau cơ, đau cổ, đau chân tay và đau cột sống.

Các phản ứng hệ thống tiêu hóa liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng hệ thống tiêu hóa liên quan đến miễn dịch nghiêm trọng.Cái chết do lỗ hổng đường tiêu hóa đã được báo cáo ở < 1% bệnh nhân được điều trị bằng ipilimumab 3 mg/ kg kết hợp với gp100.

Bệnh tiêu chảy và viêm đại tràng (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 27% và 8% bệnh nhân, tương ứng, trong nhóm đơn trị liệu ipilimumab 3 mg/ kg.Tỷ lệ tiêu chảy nặng (thường độ 3 hoặc 4) và viêm loét đại tràng nặng (thường độ 3 hoặc 4) đều là 5%Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến sự phát triển của các phản ứng tiêu hóa liên quan đến miễn dịch nghiêm trọng hoặc gây tử vong (mức 3- 5) là 8 tuần (phạm vi 5 - 13 tuần).Theo hướng dẫn quản lý giao thức, phần lớn các trường hợp (90%) đã có phản ứng (được định nghĩa là giảm xuống mức nhẹ [Hạng 1] hoặc tốt hơn hoặc đến mức ban đầu), với thời gian trung bình từ khi bắt đầu đến phản ứng là 4 tuần (phạm vi 0, 6 - 22 tuần).Trong các thử nghiệm lâm sàng, viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch đã được liên kết với dấu hiệu viêm niêm mạc (với hoặc không có loét) và xâm nhập tế bào bạch huyết và neutrophil.

viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch

Tỷ lệ xuất hiện của tiêu chảy hoặc viêm đại tràng là 22, 0% (66/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg.3% (22/300) vàThời gian trung bình đến khi bắt đầu là 3, 9 tháng (phạm vi: 0, 0 - 21, 7).

viêm phổi liên quan đến miễn dịch

Tỷ lệ mắc viêm phổi, bao gồm bệnh phổi thắt, là 6, 7% (20/300) ở những bệnh nhân bị MPM được dùng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg.Tỷ lệ các sự kiện cấp 2 và 3 là 50, 3% (16/300) và 0, 7% (2/300), tương ứng. thời gian trung bình đến khi bắt đầu là 1,8 tháng (phạm vi: 0, 3 - 20, 8). 16 bệnh nhân (80%) đã giảm, với thời gian trung bình đến khi giảm là 6, 1 tuần (phạm vi: 1.1-113.1+).

độc tính gan liên quan đến hệ miễn dịch

Thiếu hụt gan gây tử vong đã được báo cáo ở < 1% bệnh nhân được điều trị bằng ipilimumab 3 mg/ kg đơn.

Tăng AST và ALT (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 1% và 2% bệnh nhân, tương ứng.Thời gian từ khi bắt đầu điều trị đến sự xuất hiện của độc tính gan liên quan đến hệ miễn dịch từ trung bình đến nặng hoặc gây tử vong (mức 2- 5) dao động từ 3 đến 9 tuần.Theo các hướng dẫn quản lý được chỉ định theo giao thức, thời gian từ khi bắt đầu đến giải quyết dao động từ 0, 7 đến 2 tuần.Sinh thiết gan từ bệnh nhân có độc tính gan liên quan đến miễn dịch cho thấy dấu hiệu viêm cấp tính (neutrophils), tế bào bạch huyết và đại thực bào).

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

Tỷ lệ xảy ra các xét nghiệm chức năng gan bất thường là 12, 0% (36/300) của bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg.và 4 sự kiện là 1.7% (5/300), 4.3% (13/300), và 1.0% (3/300), tương ứng. thời gian trung bình đến khi bắt đầu là 1.8 tháng (phạm vi: 0.5-20.3).1 tuần (phạm vi): 1.0-78.3+).

Các phản ứng da bất lợi liên quan đến hệ miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng trên da có thể liên quan đến hệ miễn dịch.Tử vong biểu bì độc hại gây tử vong (bao gồm SJS) đã được báo cáo ở < 1% bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm này kết hợp với gp100 (xem Dược lý và độc tính)Các phản ứng thuốc với eosinophilia và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo rất hiếm trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng sau khi tiếp thị ipilimumab.Thỉnh thoảng các trường hợp viêm phổi đã được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi tiếp thị..

Bệnh phát ban và ngứa (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 26% bệnh nhân trong nhóm đơn trị liệu 3 mg/ kg, tương ứng.Bệnh phát ban và ngứa do ipilimumab gây ra chủ yếu là nhẹ (Hạng 1) hoặc trung bình (Hạng 2)Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến sự phát triển của các phản ứng bất lợi da từ trung bình đến nặng hoặc gây tử vong (thường 2- 5) là 3 tuần (phạm vi 0.9-16)Phần lớn các trường hợp (87%) đạt được đáp ứng theo hướng dẫn quản lý giao thức, với thời gian trung bình từ lúc bắt đầu đến đáp ứng là 5 tuần (phạm vi 0,6-29 tuần).

Tỷ lệ phát ban là 36, 0% (108/300) của bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg Tỷ lệ phát ban cấp 2 và 3 là 10, 3% (31/300) và 3.0% (9/300), tương ứng. thời gian trung bình để bắt đầu là 1,6 tháng (phạm vi: 0.0-22. 3). 71 bệnh nhân (66. 4%) đã giảm giảm, và thời gian trung bình để giảm giảm là 12. 1 tuần (phạm vi: 0. 4 - 146. 4 +).

Phản ứng hệ thần kinh liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng thần kinh liên quan đến miễn dịch nghiêm trọng.Hội chứng Guillain-Barré gây tử vong đã được báo cáo ở < 1% bệnh nhân được dùng 3 mg/ kg sản phẩm này kết hợp với gp100Các triệu chứng giống như u xơ cứng cơ cũng được báo cáo ở < 1% bệnh nhân được dùng liều cao ipilimumab trong các thử nghiệm lâm sàng.

Viêm thận liên quan đến miễn dịch và rối loạn chức năng thận

Rối loạn thận xảy ra ở 5, 0% (15/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg.3% (4/300)Thời gian trung bình để bắt đầu là 3, 6 tháng (phạm vi: 0, 5 - 14, 4). 12 bệnh nhân (80, 0%) đã giảm giảm, và thời gian trung bình để giảm giảm là 6, 1 tuần (phạm vi: 0, 9 - 12, 4 +).

Các bệnh nội tiết liên quan đến hệ miễn dịch

Hypopituitarism (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) xảy ra ở 4% bệnh nhân trong nhóm đơn trị liệu 3 mg/ kg.Tần suất của chứng hạ cầu nghiêm trọng (mức 3 hoặc 4) là 3%Không có báo cáo về suy thận nặng hoặc rất nặng (thường 3 hoặc 4), tăng tuyến giáp hoặc hạ tuyến giáp.Thời gian xuất hiện của các rối loạn nội tiết liên quan đến miễn dịch từ trung bình đến rất nặng (tầng 2- 4) dao động từ 7 đến gần 20 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị.Các rối loạn nội tiết liên quan đến miễn dịch được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng thường được điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone.

Bệnh tuyến giáp xảy ra ở 14% (43/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg.3% (28/300) và.3% (4/300), tương ứng. Bệnh hạ phổi xảy ra ở 2% (6/300) bệnh nhân. Tỷ lệ các sự kiện cấp 2 là 1.3% (4/300). Tỷ lệ hạ phổi cấp 2 và 3 là 1.0% (3/300) và 1.0% (3/300)Không có trường hợp tiểu đường liên quan đến miễn dịch đã được báo cáo.Thời gian trung bình cho sự xuất hiện của bệnh nội tiết là 2.8 tháng (phạm vi: 0.5-20.8). thuyên giảm xảy ra ở 17 bệnh nhân (32. 7%). thời gian đến khi bắt đầu thuyên giảm dao động từ 0. 3 đến 144. 1 + tuần.

Phản ứng truyền

Ở những bệnh nhân MPM được dùng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg, tỷ lệ các phản ứng quá mẫn/ phản ứng truyền là 12% (36/300); 5, 0% (15/300) và 1, 5%.3% (4/300) bệnh nhân báo cáo trường hợp cấp 2 và 3, tương ứng

Sự bất thường trong phòng thí nghiệm trong điều trị kết hợp với nivolumab

Trong số những bệnh nhân bị MPM được dùng nivolumab 1 mg/ kg kết hợp với nivolumab 3 mg/ kg,tỷ lệ bệnh nhân với sự xấu đi từ mức bắt đầu đến mức độ 3 hoặc 4 bất thường trong phòng thí nghiệm là như sau:: thiếu máu 2, 4%, huyết khối và bạch cầu là 1, 0%, tế bào lympho giảm 8, 4%, neutrophil giảm 1, 3%, phosphatase kiềm tăng 3, 1%, AST và ALT tăng 7, 1%,và tổng bilirubin tăng 1.7%. , creatinine tăng 0, 3%, tăng đường huyết 2, 8%, amylase tăng 5, 4%, lipase tăng 12, 8%, tăng natremia 0, 7%, hạ natremia 8, 1%, tăng canxi 4, 1%, bệnh canxi 2, 0% và hạ canxi 0.3%.

Khả năng gây miễn dịch - Dữ liệu bệnh nhân toàn cầu

Các kháng thể chống thuốc đối với ipilimumab phát triển ở ít hơn 2% bệnh nhân bị u ác tính tiến triển được điều trị bằng ipilimumab trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2 và 3.Những bệnh nhân này không có bất kỳ sự nhạy cảm quá mức hoặc phản xạ liên quan đến tiêm hoặc gần tiêm.. Không có kháng thể trung hòa chống lại ipilimumab được phát hiện. Nhìn chung, không có mối tương quan rõ ràng được quan sát thấy giữa sản xuất kháng thể và các tác dụng phụ.

Tỷ lệ kháng thể kháng thuốc ipilimumab là 13, 7% ở những bệnh nhân được dùng ipilimumab kết hợp với nivolumab có thể được đánh giá kháng thể kháng thuốc ipilimumab.Tỷ lệ kháng thể trung hòa đối với ipilimumab là 0Ở những bệnh nhân có thể đánh giá sự hiện diện của kháng thể chống nivolumab,Nivolumab 3 mg/ kg mỗi 2 tuần và ipilimumab 1 mg/ kg mỗi 6 tuần Tỷ lệ kháng thể kháng thuốc đơn clonal là 25Tỷ lệ kháng thể trung hòa chống lại nivolumab là 0, 7% khi nivolumab 3 mg/ kg mỗi 2 tuần và ipilimumab 1 mg/ kg mỗi 6 tuần được dùng.

Khi ipilimumab được sử dụng kết hợp với nivolumab,thanh thải ipilimumab vẫn không thay đổi trong sự hiện diện của kháng thể chống ipilimumab và không có bằng chứng về sự thay đổi trong hồ sơ độc tính của nó.

Dữ liệu miễn dịch từ bệnh nhân Trung Quốc

Trong các nghiên cứu Trung Quốc CA184247 và CA184248, trong số những bệnh nhân có thể được đánh giá kháng thể chống thuốc (23 bệnh nhân trong nghiên cứu CA184247 và 121 bệnh nhân trong nghiên cứu CA184248),1 và 10 bệnh nhân (10% và 8.3%) đã nhận được ipilimumab, tương ứng 3 mg/ kg mỗi 3 tuần và 2 (15.4%) người được nhận 10 mg/ kg mỗi 3 tuần đã được xét nghiệm dương tính.Không có bệnh nhân nào được tìm thấy dương tính với kháng thể trung hòa anti- ipilimumab..

Trong nghiên cứu Trung Quốc CA209672, trong số các bệnh nhân Trung Quốc được điều trị bằng nivolumab cộng với ipilimumab, 25 bệnh nhân có thể đánh giá sự hiện diện của kháng thể kháng thuốc nivolumab và ipilimumab.Ba bệnh nhân (12%) phát triển kháng thể chống nivolumab dương tính trong quá trình điều trịKhi dùng nivolumab kết hợp với ipilimumab,không có bệnh nhân phát triển dương tính kháng thể chống ipilimumab hoặc kháng thể chống -ipilimumab trung hòa trong quá trình điều trị .

Không có bệnh nhân dương tính với kháng thể chống thuốc nào có phản ứng dị ứng hoặc liên quan đến truyền.

[Lưu trữ]

Lưu trữ trong tủ lạnh (2°C - 8°C).

Không được đóng băng.

Ghi giữ trong bao bì ban đầu, tránh ánh sáng.

Không mở

36 tháng

Sau khi mở

Theo quan điểm vi sinh học, sau khi mở thuốc, nó nên được truyền hoặc pha loãng để truyền ngay lập tức.Các dung dịch không pha loãng hoặc pha loãng (1-4 mg/mL) đã được chứng minh là ổn định về mặt hóa học và vật lý tại thời điểm sử dụng trong 24 giờ ở 25 °C và 2 °C-8 °CNếu không dùng ngay lập tức, dung dịch truyền (không pha loãng hoặc pha loãng) có thể được lưu trữ trong tủ lạnh (2°C - 8°C) hoặc ở nhiệt độ phòng (20°C - 25°C) trong tối đa 24 giờ.