BMS Ipilimumab Yervoy 50mg/10mL viên Bệnh ung thư đại trực tràng, ung thư thận tế bào, u ác tính, ung thư gan tế bào, ung thư phổi tế bào không nhỏ, ung thư trung gian phổi ác tính

[Tên thuốc]

Tên gốc: Tiêm Ipilimumab

Tên thương mại: YERVOY®/YERVOY®

Tên tiếng Anh: Ipilimumab Injection

Bính âm tiếng Trung: Yipimu Dankang Zhusheye

[Chỉ định]

U trung biểu mô màng phổi ác tính (MPM)

Sản phẩm này kết hợp với nivolumab được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành mắc u trung biểu mô màng phổi ác tính không thể phẫu thuật, chưa điều trị, không phải biểu mô.

Chỉ định này được cấp phép có điều kiện dựa trên phân tích các đối tượng mắc u trung biểu mô màng phổi ác tính không phải biểu mô trong nghiên cứu lâm sàng CheckMate 743. Việc phê duyệt đầy đủ chỉ định này sẽ phụ thuộc vào các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo để xác nhận lợi ích lâm sàng của sản phẩm này ở quần thể Trung Quốc (xem [Thử nghiệm lâm sàng]).

[Liều dùng]

Sản phẩm này được kết hợp với nivolumab trong điều trị u trung biểu mô màng phổi ác tính

Liều khuyến cáo của sản phẩm này là 1 mg/kg, một lần mỗi 6 tuần, dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 30 phút, kết hợp với 360 mg nivolumab, một lần mỗi 3 tuần, hoặc kết hợp với 3 mg/kg nivolumab, truyền tĩnh mạch trong 30 phút một lần mỗi 2 tuần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc xảy ra độc tính không thể chấp nhận được, hoặc cho đến 24 tháng ở những bệnh nhân không có tiến triển bệnh.

▼Bảng 1: Liều khuyến cáo và thời gian truyền của liệu pháp kết hợp ipilimumab và nivolumab

Chỉ định Liều dùng và thời gian truyền khuyến cáo
u trung biểu mô màng phổi ác tính Ipilimumab 1 mg/kg, một lần mỗi 6 tuần, truyền tĩnh mạch trong 30 phút
Nivolumab

360mg, một lần mỗi 3 tuần, truyền tĩnh mạch trong 30 phút hoặc

3 mg/kg, một lần mỗi 2 tuần, truyền tĩnh mạch trong 30 phút

Các phản ứng không điển hình (chẳng hạn như khối u tạm thời to ra hoặc sự xuất hiện của các tổn thương nhỏ mới trong vài tháng đầu, sau đó là khối u co lại) đã được quan sát thấy. Đối với những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng và có bằng chứng sơ bộ về sự tiến triển của bệnh, nên tiếp tục điều trị bằng sản phẩm này kết hợp với nivolumab cho đến khi xác nhận sự tiến triển của bệnh.

Các xét nghiệm chức năng gan (LFT) và xét nghiệm chức năng tuyến giáp nên được đánh giá tại thời điểm ban đầu và trước mỗi liều của sản phẩm này. Ngoài ra, bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch (bao gồm tiêu chảy và viêm đại tràng) phải được đánh giá trong quá trình điều trị bằng sản phẩm này.

Ngừng vĩnh viễn liệu pháp ipilimumab hoặc tạm dừng liều dùng

Quản lý các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch có thể yêu cầu ngừng liều hoặc ngừng vĩnh viễn liệu pháp ipilimumab và dùng corticosteroid liều cao toàn thân. Trong một số trường hợp, có thể xem xét việc bổ sung liệu pháp ức chế miễn dịch bổ sung. Không khuyến cáo tăng hoặc giảm liều. Có thể cần tạm dừng hoặc ngừng dùng thuốc dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng bệnh nhân.

Hướng dẫn ngừng vĩnh viễn hoặc tạm dừng điều trị bằng ipilimumab kết hợp với nivolumab hoặc trong giai đoạn thứ hai sau liệu pháp kết hợp (đơn trị liệu nivolumab) được mô tả trong Bảng 2.

Bảng 2: Các điều chỉnh điều trị được khuyến nghị đối với liệu pháp kết hợp với nivolumab hoặc trong giai đoạn thứ hai sau liệu pháp kết hợp (đơn trị liệu nivolumab)

Kế hoạch điều chỉnh điều trị mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch
viêm phổi liên quan đến miễn dịch viêm phổi cấp độ 2 Tạm dừng thuốc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm, các bất thường về hình ảnh được cải thiện và liệu pháp corticosteroid được hoàn thành
Viêm phổi cấp độ 3 hoặc 4 bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng cấp độ 2 Tạm dừng thuốc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và liệu pháp corticosteroid (nếu cần) đã kết thúc
Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng cấp độ 3 hoặc 4 bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm gan liên quan đến miễn dịch Tăng aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) hoặc bilirubin toàn phần cấp độ 2 Tạm dừng thuốc cho đến khi các giá trị xét nghiệm trở lại mức ban đầu và liệu pháp corticosteroid (nếu cần) đã kết thúc
Tăng AST, ALT hoặc bilirubin toàn phần cấp độ 3 hoặc 4 bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
Viêm thận và rối loạn chức năng thận liên quan đến miễn dịch Tăng creatinine cấp độ 2 hoặc 3 Tạm dừng thuốc cho đến khi creatinine trở lại mức ban đầu và liệu pháp corticosteroid được ngừng
Tăng creatinine cấp độ 4 bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
các bệnh nội tiết liên quan đến miễn dịch

Suy giáp, cường giáp, viêm tuyến yên cấp độ 2 có triệu chứng

Suy thượng thận cấp độ 2

Tạm dừng thuốc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và liệu pháp corticosteroid (nếu cần để giải quyết các triệu chứng viêm cấp tính) được hoàn thành.
giai đoạn 3 bệnh tiểu đường Khi đang điều trị thay thế hormonea, nên tiếp tục điều trị miễn là không có triệu chứng.

Suy giáp cấp độ 4

Cường giáp cấp độ 4

Viêm tuyến yên cấp độ 4

Suy thượng thận cấp độ 3 hoặc 4

giai đoạn 4 bệnh tiểu đường

bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
Các phản ứng da bất lợi liên quan đến miễn dịch Phát ban cấp độ 3 Tạm dừng thuốc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và liệu pháp corticosteroid được hoàn thành
Phát ban cấp độ 4 Ngừng điều trị vĩnh viễn
Hội chứng Stevens Johnson (SJS) hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN) bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
viêm cơ tim liên quan đến miễn dịch Viêm cơ tim cấp độ 2 Tạm dừng thuốc cho đến khi các triệu chứng thuyên giảm và liệu pháp corticosteroid được hoàn thành
Viêm cơ tim cấp độ 3 hoặc 4 bị vô hiệu hóa vĩnh viễn
Các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch khác Cấp độ 3 (lần xuất hiện đầu tiên) Tạm dừng thuốc

Cấp độ 4 hoặc tái phát cấp độ 3; đáp ứng cấp độ 2 hoặc 3 dai dẳng mặc dù đã điều chỉnh điều trị;

Liều corticosteroid không thể giảm xuống 10 mg prednisone mỗi ngày hoặc tương đương

bị vô hiệu hóa vĩnh viễn

Lưu ý: Phân loại độc tính được xác định theo Tiêu chí Thuật ngữ Chung của Viện Ung thư Quốc gia để Đánh giá các Biến cố Bất lợi phiên bản 4.0 (NCI-CTCAE v4).

a Để biết các khuyến nghị về việc sử dụng liệu pháp thay thế hormone, hãy xem [Thận trọng].

b Đối với những bệnh nhân trước đây đã bị viêm cơ tim liên quan đến miễn dịch, độ an toàn của việc dùng lại sản phẩm này kết hợp với nivolumab chưa được xác định.

Liệu pháp kết hợp với sản phẩm này và nivolumab nên được ngừng vĩnh viễn trong các tình huống sau:

Các phản ứng bất lợi cấp độ 4 hoặc tái phát cấp độ 3;

Các phản ứng bất lợi cấp độ 2 hoặc 3 vẫn tồn tại mặc dù đã điều chỉnh điều trị.

Khi sản phẩm này được dùng đồng thời với nivolumab, nếu một trong hai loại thuốc bị tạm dừng, loại thuốc còn lại nên bị tạm dừng cùng một lúc. Nếu dùng thuốc được bắt đầu lại sau khi tạm dừng, nên bắt đầu lại liệu pháp kết hợp hoặc đơn trị liệu nivolumab dựa trên đánh giá từng bệnh nhân.

Các nhóm đặc biệt

Dân số nhi: Độ an toàn và hiệu quả của sản phẩm này ở dân số nhi chưa được thiết lập.

Dân số cao tuổi: Không có sự khác biệt chung về độ an toàn hoặc hiệu quả được báo cáo giữa bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) và bệnh nhân trẻ tuổi (< 65 tuổi).

Suy thận: Độ an toàn và hiệu quả của sản phẩm này chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy thận. Dựa trên kết quả dược động học quần thể, không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình.

Suy gan: Độ an toàn và hiệu quả của ipilimumab chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân suy gan. Dựa trên kết quả dược động học quần thể, không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy gan nhẹ. Sản phẩm này phải được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có mức transaminase ban đầu ≥5 lần ULN hoặc mức bilirubin >3 lần ULN.

Phương pháp dùng thuốc

Sản phẩm này chỉ dùng để tiêm tĩnh mạch. Thời gian truyền khuyến cáo là 30 phút.

Sản phẩm này có thể được sử dụng để truyền tĩnh mạch mà không cần pha loãng, hoặc có thể được pha loãng bằng dung dịch natri clorid để tiêm (9 mg/mL, 0,9%) hoặc dung dịch glucose để tiêm (50 mg/mL, 5%) đến nồng độ 1-4 mg/mL để truyền.

Sản phẩm này không được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc tiêm tĩnh mạch nhanh duy nhất.

Khi được sử dụng kết hợp với nivolumab, nivolumab nên được truyền trước, sau đó là truyền nivolumab vào cùng một ngày. Sử dụng túi truyền và bộ lọc riêng cho mỗi lần truyền.

[Phản ứng bất lợi]

U trung biểu mô màng phổi ác tính (MPM)

Trong bộ dữ liệu ipilimumab 1 mg/kg cộng với nivolumab 3 mg/kg ở MPM (n = 300, thời gian theo dõi tối thiểu 17,4 tháng), các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (≥10%) là Phát ban (25%), mệt mỏi (22%), tiêu chảy (21%), ngứa (16%), suy giáp (11%) và buồn nôn (10%). Hầu hết các phản ứng bất lợi đều nhẹ đến trung bình (cấp độ 1 hoặc cấp độ 2).

▼ Sản phẩm này 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg để điều trị MPM*

Các bệnh về máu và hệ bạch huyết không rõ Hemophagocytic lymphohistiocytosisd
các bệnh về hệ miễn dịch thường gặp Phản ứng liên quan đến truyền, phản ứng quá mẫn
không rõ từ chối cấy ghép nội tạng đặcd
các bệnh về hệ nội tiết Rất thường gặp Suy giáp
thường gặp Cường giáp, suy thượng thận, viêm tuyến yên, suy tuyến yên
gặp đôi khi Viêm tuyến giáp
các bệnh về chuyển hóa và dinh dưỡng thường gặp giảm cảm giác thèm ăn
các bệnh về hệ gan mật thường gặp viêm gan
các bệnh thần kinh khác nhau gặp đôi khi viêm não
các bệnh về tim gặp đôi khi viêm cơ tim
các bệnh về đường hô hấp, ngực và trung thất thường gặp viêm phổi
các bệnh về đường tiêu hóa Rất thường gặp tiêu chảy, buồn nôn
thường gặp Táo bón, viêm đại tràng, viêm tụy
các bệnh về da và mô dưới da Rất thường gặp Phát banb, ngứa
các bệnh về cơ xương và mô liên kết khác nhau thường gặp Đau cơ xươngc, viêm khớp
gặp đôi khi Viêm cơ
các bệnh về thận và đường tiết niệu thường gặp tổn thương thận cấp tính
gặp đôi khi Suy thận
các bệnh toàn thân và các phản ứng khác nhau tại vị trí dùng thuốc Rất thường gặp mệt mỏi
các kiểm tra khác nhaua Rất thường gặp Tăng AST, tăng ALT, tăng phosphatase kiềm, tăng lipase, tăng amylase, tăng creatinine, tăng đường huyếtc, giảm bạch cầu lympho, thiếu máu, tăng calci máu, hạ calci máu, tăng kali máu, hạ kali máu, hạ natri máu, hạ magnesi máu
thường gặp Tăng bilirubin toàn phần, hạ đường huyết, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tínhc, giảm tiểu cầu, tăng natri máu, tăng magnesi máu

Tần suất thuật ngữ phòng thí nghiệm phản ánh tỷ lệ bệnh nhân có kết quả xét nghiệm bất thường từ mức ban đầu. Xem "Mô tả các phản ứng bất lợi đã chọn: Bất thường về xét nghiệm" bên dưới.

Phát ban là một thuật ngữ chung bao gồm phát ban sẩn sẩn, phát ban đỏ, phát ban ngứa, phát ban nang, phát ban dát, phát ban sẩn, mụn mủ, phát ban sẩn vảy, phát ban mụn nước, phát ban toàn thân, phát ban tróc vảy, viêm da, viêm da dạng mụn, viêm da dị ứng, viêm da dị ứng, viêm da bóng nước, viêm da tróc vảy, viêm da vảy nến, phát ban do thuốc và pemphigoid.

Đau cơ xương là một thuật ngữ chung bao gồm đau lưng, đau xương, đau cơ xương ngực, khó chịu cơ xương, đau cơ, đau cổ, đau chi và đau cột sống.

Các phản ứng hệ tiêu hóa liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng hệ tiêu hóa nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch. Tử vong do thủng đường tiêu hóa đã được báo cáo ở<1% bệnh nhân được điều trị bằng ipilimumab 3 mg/kg kết hợp với gp100.

Tiêu chảy và viêm đại tràng (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 27% và 8% bệnh nhân, tương ứng, trong nhóm đơn trị liệu ipilimumab 3 mg/kg. Tỷ lệ tiêu chảy nặng (cấp độ 3 hoặc 4) và viêm đại tràng nặng (cấp độ 3 hoặc 4) đều là 5%. Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi phát triển các phản ứng đường tiêu hóa nghiêm trọng hoặc gây tử vong (cấp độ 3-5) liên quan đến miễn dịch là 8 tuần (khoảng 5-13 tuần). Theo hướng dẫn quản lý giao thức, phần lớn các trường hợp (90%) đã trải qua đáp ứng (được định nghĩa là giảm xuống mức độ nhẹ [Cấp độ 1] hoặc tốt hơn hoặc về mức ban đầu), với thời gian trung bình từ khi khởi phát đến đáp ứng là 4 tuần (khoảng 0,6 -22 tuần). Trong các thử nghiệm lâm sàng, viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch có liên quan đến bằng chứng viêm niêm mạc (có hoặc không có loét) và sự xâm nhập của tế bào lympho và bạch cầu trung tính.

viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch

Tỷ lệ tiêu chảy hoặc viêm đại tràng là 22,0% (66/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ các biến cố cấp độ 2 và cấp độ 3 lần lượt là 7,3% (22/300) và 5,3% (16/300). Thời gian trung bình đến khi khởi phát là 3,9 tháng (khoảng: 0,0-21,7). Sự thuyên giảm xảy ra ở 62 bệnh nhân (93,9%) và thời gian trung bình đến khi thuyên giảm là 3,1 tuần (khoảng: 0,1-100,0+).

viêm phổi liên quan đến miễn dịch

Tỷ lệ viêm phổi, bao gồm bệnh phổi kẽ, là 6,7% (20/300) ở những bệnh nhân MPM được dùng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ các biến cố cấp độ 2 và 3 lần lượt là 5,3% (16/300) và 0,7% (2/300). Thời gian trung bình đến khi khởi phát là 1,8 tháng (khoảng: 0,3-20,8). Mười sáu bệnh nhân (80%) đã thuyên giảm, với thời gian trung bình đến khi thuyên giảm là 6,1 tuần (khoảng: 1,1-113,1+).

độc tính gan liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến độc tính gan nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch. Suy gan gây tử vong đã được báo cáo ở<1% bệnh nhân dùng đơn trị liệu ipilimumab 3 mg/kg.

Tăng AST và ALT (bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 1% và 2% bệnh nhân, tương ứng. Không có tăng AST hoặc ALT nghiêm trọng (cấp độ 3 hoặc 4) nào được báo cáo. Thời gian từ khi bắt đầu điều trị đến khi khởi phát độc tính gan liên quan đến miễn dịch từ trung bình đến nặng hoặc gây tử vong (cấp độ 2-5) dao động từ 3 đến 9 tuần. Theo hướng dẫn quản lý do giao thức quy định, thời gian từ khi khởi phát đến khi giải quyết dao động từ 0,7 đến 2 tuần. Trong các thử nghiệm lâm sàng, sinh thiết gan từ bệnh nhân bị độc tính gan liên quan đến miễn dịch cho thấy bằng chứng viêm cấp tính (bạch cầu trung tính, tế bào lympho và đại thực bào).

Độc tính gan liên quan đến miễn dịch xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng liều dacarbazine cao hơn liều khuyến cáo kết hợp với dacarbazine so với những bệnh nhân dùng dacarbazine ở liều 3 mg/kg dưới dạng đơn trị liệu.

Tỷ lệ xét nghiệm chức năng gan bất thường là 12,0% (36/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ mắc các biến cố cấp độ 2, 3 và 4 lần lượt là 1,7% (5/300), 4,3% (13/300) và 1,0% (3/300). Thời gian trung bình đến khi khởi phát là 1,8 tháng (khoảng: 0,5-20,3). Sự thuyên giảm xảy ra ở 31 bệnh nhân (86,1%) và thời gian trung bình đến khi thuyên giảm là 4,1 tuần (khoảng: 1,0-78,3+).

Các phản ứng da bất lợi liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng bất lợi trên da nghiêm trọng có thể liên quan đến miễn dịch. Hoại tử biểu bì nhiễm độc gây tử vong (bao gồm SJS) đã được báo cáo ở<1% bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm này kết hợp với gp100 (xem Dược lý và Độc tính học). Các phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) đã được báo cáo rất hiếm khi trong các thử nghiệm lâm sàng và sử dụng sau khi đưa ra thị trường của ipilimumab. Các trường hợp pemphigoid đôi khi đã được báo cáo trong quá trình sử dụng sau khi đưa ra thị trường.

Phát ban và ngứa (ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) được báo cáo ở 26% bệnh nhân trong nhóm đơn trị liệu 3 mg/kg, tương ứng. Phát ban và ngứa do Ipilimumab gây ra chủ yếu là nhẹ (Cấp độ 1) hoặc trung bình (Cấp độ 2) và điều trị triệu chứng có hiệu quả. Thời gian trung bình từ khi bắt đầu điều trị đến khi phát triển các phản ứng bất lợi trên da từ trung bình đến nặng hoặc gây tử vong (cấp độ 2-5) là 3 tuần (khoảng 0,9-16). Phần lớn các trường hợp (87%) đã đạt được đáp ứng theo hướng dẫn quản lý giao thức, với thời gian trung bình từ khi khởi phát đến đáp ứng là 5 tuần (khoảng 0,6-29 tuần).

Tỷ lệ phát ban là 36,0% (108/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ các biến cố cấp độ 2 và 3 lần lượt là 10,3% (31/300) và 3,0% (9/300). Thời gian trung bình đến khi khởi phát là 1,6 tháng (khoảng: 0,0-22,3). Bảy mươi mốt bệnh nhân (66,4%) đã thuyên giảm và thời gian trung bình đến khi thuyên giảm là 12,1 tuần (khoảng: 0,4-146,4+).

phản ứng hệ thần kinh liên quan đến miễn dịch

Sản phẩm này có liên quan đến các phản ứng thần kinh nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch. Hội chứng Guillain-Barré gây tử vong đã được báo cáo ở<1% bệnh nhân dùng 3 mg/kg sản phẩm này kết hợp với gp100. Các triệu chứng giống bệnh nhược cơ cũng được báo cáo ở<1% bệnh nhân dùng liều ipilimumab cao trong các thử nghiệm lâm sàng.

Viêm thận và rối loạn chức năng thận liên quan đến miễn dịch

Suy thận xảy ra ở 5,0% (15/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ các biến cố cấp độ 2 và 3 lần lượt là 2,0% (6/300) và 1,3% (4/300). Thời gian trung bình đến khi khởi phát là 3,6 tháng (khoảng: 0,5-14,4). Mười hai bệnh nhân (80,0%) đã thuyên giảm và thời gian trung bình đến khi thuyên giảm là 6,1 tuần (khoảng: 0,9-126,4+).

các bệnh nội tiết liên quan đến miễn dịch

Suy tuyến yên (ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) xảy ra ở 4% bệnh nhân trong nhóm đơn trị liệu 3 mg/kg. Suy thượng thận, cường giáp và suy giáp (ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào) xảy ra ở 2% bệnh nhân. Tần suất suy tuyến yên nặng (cấp độ 3 hoặc 4) là 3%. Suy thượng thận, cường giáp hoặc suy giáp nặng hoặc rất nặng (cấp độ 3 hoặc 4) chưa được báo cáo. Thời gian khởi phát các rối loạn nội tiết liên quan đến miễn dịch từ trung bình đến rất nặng (cấp độ 2-4) dao động từ 7 đến gần 20 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Các rối loạn nội tiết liên quan đến miễn dịch được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng thường được kiểm soát bằng liệu pháp thay thế hormone.

Bệnh tuyến giáp xảy ra ở 14% (43/300) bệnh nhân MPM được điều trị bằng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg. Tỷ lệ mắc bệnh tuyến giáp cấp độ 2 và cấp độ 3 lần lượt là 9,3% (28/300) và 1,3% (4/300). Viêm tuyến yên xảy ra ở 2% (6/300) bệnh nhân. Tỷ lệ các biến cố cấp độ 2 là 1,3% (4/300). Tỷ lệ suy tuyến yên cấp độ 2 và 3 lần lượt là 1,0% (3/300) và 1,0% (3/300). Tỷ lệ suy thượng thận cấp độ 2 và cấp độ 3 lần lượt là 1,7% (5/300) và 0,3% (1/300). Không có trường hợp bệnh tiểu đường liên quan đến miễn dịch nào được báo cáo. Thời gian trung bình đến khi khởi phát bệnh nội tiết là 2,8 tháng (khoảng: 0,5-20,8). Sự thuyên giảm xảy ra ở 17 bệnh nhân (32,7%). Thời gian khởi phát thuyên giảm dao động từ 0,3 đến 144,1+ tuần.

phản ứng truyền

Ở những bệnh nhân MPM dùng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg, tỷ lệ phản ứng quá mẫn/phản ứng truyền là 12% (36/300); 5,0% (15/300)) và 1,3% (4/300) bệnh nhân báo cáo các trường hợp cấp độ 2 và 3, tương ứng.

Bất thường về xét nghiệm trong liệu pháp kết hợp với nivolumab

Trong số những bệnh nhân MPM được dùng nivolumab 1 mg/kg kết hợp với nivolumab 3 mg/kg, tỷ lệ bệnh nhân có các bất thường về xét nghiệm từ mức ban đầu đến cấp độ 3 hoặc 4 như sau: thiếu máu 2,4%, giảm tiểu cầu và Giảm bạch cầu là 1,0%, tế bào lympho giảm 8,4%, bạch cầu trung tính giảm 1,3%, phosphatase kiềm tăng 3,1%, AST và ALT tăng 7,1% và bilirubin toàn phần tăng 1,7%. , creatinine tăng 0,3%, tăng đường huyết 2,8%, amylase tăng 5,4%, lipase tăng 12,8%, tăng natri máu 0,7%, hạ natri máu 8,1%, tăng kali máu 4,1%, bệnh hạ kali máu 2,0% và hạ calci máu 0,3%.

Tính sinh miễn dịch - Dữ liệu bệnh nhân toàn cầu

Các kháng thể kháng thuốc đối với ipilimumab phát triển ở dưới 2% bệnh nhân mắc bệnh u ác tính tiến triển được điều trị bằng ipilimumab trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 2 và 3. Những bệnh nhân này không có bất kỳ phản ứng quá mẫn hoặc phản ứng phản vệ nào liên quan đến truyền hoặc quanh truyền. Không phát hiện thấy kháng thể trung hòa chống lại ipilimumab. Nhìn chung, không quan sát thấy mối tương quan rõ ràng giữa việc sản xuất kháng thể và các tác dụng bất lợi.

Tỷ lệ kháng thể kháng thuốc ipilimumab là 13,7% ở những bệnh nhân dùng ipilimumab kết hợp với nivolumab có thể được đánh giá về kháng thể kháng thuốc ipilimumab. Tỷ lệ kháng thể trung hòa chống lại ipilimumab là 0,4%. Ở những bệnh nhân có thể đánh giá được sự hiện diện của kháng thể kháng nivolumab, nivolumab 3 mg/kg mỗi 2 tuần và ipilimumab 1 mg/kg mỗi 6 tuần Tỷ lệ mắc kháng thể kháng thuốc đơn dòng là 25,7%. Tỷ lệ kháng thể trung hòa chống lại nivolumab là 0,7% khi nivolumab 3 mg/kg mỗi 2 tuần và ipilimumab 1 mg/kg mỗi 6 tuần được dùng.

Khi ipilimumab được sử dụng kết hợp với nivolumab, độ thanh thải ipilimumab vẫn không thay đổi khi có kháng thể kháng ipilimumab và không có bằng chứng về sự thay đổi trong hồ sơ độc tính của nó.

Tính sinh miễn dịch - Dữ liệu bệnh nhân Trung Quốc

Trong các nghiên cứu CA184247 và CA184248 của Trung Quốc, trong số những bệnh nhân có thể được đánh giá về kháng thể kháng thuốc (23 bệnh nhân trong nghiên cứu CA184247 và 121 bệnh nhân trong nghiên cứu CA184248), 1 và 10 bệnh nhân (10% và 8,3%) đã nhận được ipilimumab, tương ứng 3 mg/kg mỗi 3 tuần và 2 (15,4%) đối tượng nhận 10 mg/kg mỗi 3 tuần cho kết quả dương tính. Không có bệnh nhân nào được phát hiện dương tính với kháng thể trung hòa kháng ipilimumab.

Trong nghiên cứu CA209672 của Trung Quốc, trong số các bệnh nhân Trung Quốc được điều trị bằng nivolumab cộng với ipilimumab, 25 bệnh nhân có thể đánh giá được sự hiện diện của kháng thể kháng thuốc nivolumab và ipilimumab. Ba bệnh nhân (12%) đã phát triển kháng thể kháng nivolumab dương tính trong quá trình điều trị và 1 bệnh nhân đã phát triển kháng thể trung hòa kháng nivolumab dương tính. Khi dùng nivolumab kết hợp với ipilimumab, không có bệnh nhân nào phát triển kháng thể kháng ipilimumab dương tính hoặc kháng thể trung hòa kháng ipilimumab trong quá trình điều trị.

Không có bệnh nhân dương tính với kháng thể kháng thuốc nào gặp phải các phản ứng dị ứng hoặc liên quan đến truyền.

[Bảo quản]

Bảo quản trong tủ lạnh (2°C-8°C).

Không đông lạnh.

Bảo quản trong bao bì gốc tránh ánh sáng.

Chưa mở

36 tháng

Sau khi mở

Theo quan điểm vi sinh vật, sau khi thuốc được mở, nên truyền hoặc pha loãng để truyền ngay lập tức. Các dung dịch chưa pha loãng hoặc pha loãng (1-4 mg/mL) đã được chứng minh là vẫn ổn định về mặt hóa học và vật lý tại thời điểm sử dụng trong 24 giờ ở 25°C và 2°C-8°C. Nếu không sử dụng ngay, dung dịch truyền (chưa pha loãng hoặc pha loãng) có thể được bảo quản trong tủ lạnh (2°C-8°C) hoặc ở nhiệt độ phòng (20°C-25°C) trong tối đa 24 giờ.