Beacon Cabozantinib XL-184 Cabozanix 60mg*30 viên Ung thư thận, ung thư tuyến giáp, ung thư gan, sarcoma mô mềm, ung thư phổi tế bào không nhỏ, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú, ung thư buồng trứng,

[Tên thuốc]
Tên tiếng Anh: Cabozantinib

Tên khác: Cabozantinib/XL184

[Chỉ dẫn]
Điều trị tiến triển, ung thư tuyến giáp tủy tiến triển, không thể phát triển tại địa phương.

Ung thư thận tiến triển đã thất bại.

[Biểu mẫu và đặc điểm kỹ thuật]
Máy tính bảng: 20mg, 40mg, 60mg.

[Liều lượng]

Liều lượng và quản lý

Liều dùng khuyến cáo

• Không thay thế viên nang cabozantinib cho viên cabozantinib.
• Liều cabozantinib hàng ngày được khuyến nghị là 60 mg. Không lấy cabozantinib với thức ăn.
• Hướng dẫn bệnh nhân không ăn ít nhất 2 giờ trước và ít nhất 1 giờ sau khi dùng cabozantinib.
• Điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân không còn trải qua lợi ích lâm sàng hoặc trải nghiệm độc tính không thể chấp nhận được.
• Nuốt toàn bộ máy tính bảng Cabozantinib; Đừng nghiền nát máy tính bảng Cabozantinib.
• Đừng dùng liều bị bỏ lỡ trong vòng 12 giờ sau khi liều tiếp theo của bạn.

Không tiêu thụ thực phẩm (ví dụ, bưởi, nước bưởi) hoặc bổ sung dinh dưỡng được biết là ức chế cytochrom P450 trong quá trình điều trị bằng cabozantinib.

Điều chỉnh liều lượng

Ngừng điều trị bằng cabozantinib ít nhất 28 ngày trước khi phẫu thuật theo lịch trình ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật, bao gồm phẫu thuật nha khoa. Viện Ung thư Quốc gia Các thuật ngữ phổ biến cho các tác dụng phụ [NCI CTCAE] Các phản ứng bất lợi cấp 4, và đối với các phản ứng bất lợi cấp 2 cấp 3 hoặc không thể chịu đựng được, giữ lại cabozantinib khi không thể quản lý y tế hoặc giảm liều.

Sau khi giải quyết/cải thiện một phản ứng bất lợi (nghĩa là trở về đường cơ sở hoặc độ phân giải cho lớp 1), hãy giảm liều như sau:

• Như trước đây nhận được liều 60 mg hàng ngày, tiếp tục điều trị ở mức 40 mg mỗi ngày.
• Như trước đây nhận được liều 40 mg hàng ngày, tiếp tục điều trị ở mức 20 mg mỗi ngày.
• Nếu trước đó nhận được liều 20 mg mỗi ngày, nếu dung nạp được khôi phục ở mức 20 mg, nếu không, sẽ ngừng cabozantinib.

Cabozantinib ngừng sử dụng vĩnh viễn cho bất kỳ điều kiện nào sau đây:

• Chảy máu nghiêm trọng từ lỗ rò hoặc thủng GI không thể điều trị
• Các sự kiện huyết khối động mạch (ví dụ: nhồi máu cơ tim, nhồi máu não)

[Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa]
Chảy máu chảy máu nghiêm trọng xảy ra với cabozantinib

• Lớp ≥ 3 sự kiện chảy máu xảy ra ở 2,1% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib
• và 1,6% ở bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.
• Chảy máu chết người cũng xảy ra trong chương trình lâm sàng Cabozantinib. Không đưa cabozantinib cho bệnh nhân hoặc có nguy cơ bị chảy máu nghiêm trọng

Gi Tư và lỗ rò trong một nghiên cứu ung thư tế bào thận ngẫu nhiên

• Fistulas được báo cáo ở 1,2% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib (bao gồm 0,6% lỗ rò hậu môn) và ở 0% bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.

Thụ động đường tiêu hóa (GI) đã được báo cáo ở 0,9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0,6% bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus. Thủng gây tử vong xảy ra trong chương trình lâm sàng Cabozantinib. Theo dõi bệnh nhân cho các triệu chứng của lỗ rò và đục lỗ. Ngừng cabozantinib ở những bệnh nhân trải qua lỗ rò không thể quản lý một cách thích hợp hoặc thủng GI thủng

Các sự kiện huyết khối

• Điều trị bằng cabozantinib có liên quan đến việc tăng tỷ lệ các sự kiện huyết khối.
• Thromboembolism tĩnh mạch đã được báo cáo ở 7,3% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib và 2,5% bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.
• Thuyên tắc phổi xảy ra ở 3,9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0,3% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib.
• Các sự kiện thromboembolic động mạch đã được báo cáo ở 0,9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0,3% bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.

Một sự kiện huyết khối gây tử vong đã xảy ra trong chương trình lâm sàng Cabozantinib. Ngừng cabozantinib ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim cấp tính hoặc bất kỳ bệnh huyết khối động mạch nào khác

Tăng huyết áp và khủng hoảng tăng huyết áp

• Điều trị bằng cabozantinib dẫn đến tăng tỷ lệ tăng huyết áp điều trị.
• Tăng huyết áp được báo cáo ở 37% (15% ≥ độ 3) của bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 7,1% (3,1% ≥ độ 3) của bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.
• Theo dõi huyết áp trước khi bắt đầu cabozantinib và thường xuyên trong quá trình điều trị, và giữ lại cabozantinib để tăng huyết áp không thể kiểm soát đầy đủ bằng cách điều trị y tế;
• Khi được kiểm soát, tiếp tục cabozantinib với liều giảm.
• Ngừng cabozantinib trong tăng huyết áp nặng không được kiểm soát bằng liệu pháp chống tăng huyết áp.

Ngừng cabozantinib nếu khủng hoảng tăng huyết áp được quản lý y tế hoặc bằng chứng về tăng huyết áp nặng

• Tiêu chảy xảy ra ở 74% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và ở 28% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus
• Tiêu chảy độ 3 xảy ra ở 11% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib và 2% bệnh nhân được điều trị bằng Cabozantinib.
• Giữ lại cabozantinib ở những bệnh nhân bị tiêu chảy độ 2 không thể chịu đựng được hoặc tiêu chảy cấp 3-4 không thể điều trị bằng điều trị bằng thuốc chống ung thư tiêu chuẩn cho đến khi cải thiện lớp 1;
• Tiếp tục cabozantinib với liều giảm. Điều chỉnh liều do tiêu chảy ở 26% bệnh nhân

Hội chứng rối loạn bệnh palmoplantar

• Hội chứng erythrodeseseses trị liệu của palmoplantar (PPEs) xảy ra ở 42% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 6% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• PPE cấp 3 xảy ra ở 8,2% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và <1% bệnh nhân được điều trị bằng Everolimus.
• Bệnh nhân không thể chịu đựng được PPE cấp 2 hoặc PPE cấp 3 sẽ không được cung cấp cabozantinib cho đến khi họ cải thiện thành cấp 1;
• Tiếp tục cabozantinib với liều giảm. Điều chỉnh liều PPES xảy ra ở 16% bệnh nhân.

Hội chứng bệnh bạch cầu sau có thể đảo ngược

• Hội chứng bệnh bạch cầu sau có thể đảo ngược (RPLS), một hội chứng được chẩn đoán bằng các phát hiện đặc trưng trên MRI của phù mạch dưới vỏ não, xảy ra trong chương trình lâm sàng Cabozantinib. Bất kỳ bệnh nhân bị động kinh, đau đầu, suy giảm thị lực, nhầm lẫn hoặc thay đổi chức năng tâm thần nên được đánh giá cho RPL. Ngừng cabozantinib ở những bệnh nhân phát triển RPL.

Độc tính phôi-fetal

• Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, cabozantinib có thể gây tổn hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Cabozantinib gây ra tình trạng gây tử vong phôi khi dùng cho động vật mang thai trong quá trình phát sinh ở mức độ phơi nhiễm dưới mức khuyến cáo lâm sàng, và tăng tỷ lệ đột biến xương ở chuột và đột biến nội tạng và dị tật ở thỏ. Tư vấn cho phụ nữ mang thai của những rủi ro tiềm ẩn cho thai nhi. Tư vấn cho con cái có tiềm năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

[Phản ứng bất lợi]

• Các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất (≥25%) là: tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, chán ăn, hội chứng erythrodeseseses trị liệu của palmopoplantar (PPEs), tăng huyết áp, nôn, giảm cân và táo bón.

[Sử dụng giữa các nhóm đặc biệt]
Rủi ro mang thai

• Tóm tắt dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, Cabozantinib có thể gây tổn hại của thai nhi khi dùng cho một phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu có sẵn để thông báo rủi ro liên quan đến thuốc ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu độc tính phát triển và sinh sản của động vật, việc sử dụng cabozantinib đối với chuột mang thai và thỏ trong quá trình tạo cơ thể dẫn đến gây tử vong phôi và bất thường về cấu trúc ở mức phơi nhiễm thấp hơn so với các liều được khuyến nghị. Tư vấn cho phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ có tiềm năng sinh nở của nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Nguy cơ nền ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sảy thai trong dân số chỉ định không được biết đến. Trong dân số nói chung của Hoa Kỳ, các rủi ro cơ sở ước tính của các khuyết tật bẩm sinh lớn và sẩy thai trong các trường hợp mang thai được công nhận lâm sàng lần lượt là 2-4% và 15-20%. Dữ liệu dữ liệu dữ liệu trong một nghiên cứu về sự phát triển phôi ở chuột mang thai, uống cabozantinib hàng ngày trong suốt thời gian phát sinh cơ quan dẫn đến tăng tỷ lệ chết phôi so với kiểm soát ở liều 0,03 mg/kg (với liều khuyến cáo AUC ở người khoảng 0,12 lần). Các phát hiện bao gồm hóa thạch bị trì hoãn và biến đổi xương với liều 0,1 mg/kg/ngày (khoảng 0,04 lần AUC của con người ở liều khuyến cáo). Ở thỏ mang thai, việc sử dụng cabozantinib hàng ngày trong suốt thời gian phát sinh cơ quan dẫn đến kết quả và sự thay đổi trong dị tật nội tạng bao gồm giảm kích thước lách và thùy phổi bị mất ở mức 3 mg/kg (xấp xỉ 1,1 lần AUC ở người với liều khuyến cáo). Trong một nghiên cứu chu sinh ở chuột, cabozantinib được dùng bằng miệng từ ngày thứ 10 của thai kỳ đến ngày 20 sau sinh. Cabozantinib không tạo ra độc tính bất lợi của mẹ hoặc ảnh hưởng đến việc mang thai, tham gia hoặc cho con bú ở chuột cái với liều lên tới 0,3 mg/kg/ngày (0,05 lần so với liều lâm sàng được khuyến nghị tối đa) và không ảnh hưởng đến khả năng sống sót, tăng trưởng hoặc phát triển sau sinh.

Rủi ro cho con bú

• Tóm tắt Không có dữ liệu liên quan đến sự hiện diện của cabozantinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa người, hoặc tác dụng của chúng đối với trẻ sơ sinh, hoặc sản xuất sữa. Do khả năng các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ cabozantinib, khuyên một phụ nữ điều dưỡng không nên cho con bú trong quá trình điều trị bằng cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

tiềm năng sinh sản

• Tránh thai nữ và nam cabozantinib có thể gây tổn hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Tư vấn cho con cái có tiềm năng sinh sản để sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị bằng cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng. Vô sinh ở phụ nữ và nam giới dựa trên những phát hiện ở động vật, cabozantinib tiềm năng sinh sản có thể làm giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ và nam giới.

Cho trẻ em

• Sự an toàn và hiệu quả của cabozantinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi. Chuột dữ liệu động vật vị thành niên được sử dụng cabozantinib với liều 1 hoặc 2 mg/kg/ngày từ ngày sau sinh 12 (có thể so sánh với con người dưới 2 tuổi) cho đến ngày sau sinh 35 hoặc 70. Hoạt động thấp đã được quan sát ở cả hai liều thử nghiệm vào ngày sau sinh 22. Các mục tiêu thường tương tự như ở động vật trưởng thành, xảy ra ở cả hai liều và bao gồm thận (bệnh thận, viêm cầu thận), cơ quan sinh sản, đường tiêu hóa (giãn nang. viêm ruột; và tăng sản biểu mô của đại tràng và manh tràng), tủy xương (hypocellularity và lymphodepletion), và gan. Bất thường về răng và làm trắng ở tất cả các mức liều cũng như ảnh hưởng đến xương bao gồm giảm hàm lượng khoáng chất và mật độ, phì đại biểu mô và mất xương vỏ não. Phục hồi không được đánh giá ở mức liều 2 mg/kg do mức độ tử vong cao (khoảng 0,32 lần liều lâm sàng 60 mg dựa trên diện tích bề mặt cơ thể). Ở mức độ liều thấp, ảnh hưởng đến các thông số xương đã được giải quyết một phần nhưng ảnh hưởng đến thận và mào tinh hoàn/tinh hoàn vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị.

Được sử dụng bởi người già

• Trong nghiên cứu giai đoạn 3, 41% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib là 65 tuổi trở lên và 8% ở độ tuổi 75 trở lên. Không có sự khác biệt về an toàn hoặc hiệu quả đã được quan sát giữa bệnh nhân lớn tuổi và trẻ hơn.

tổn thương gan

• Tăng phơi nhiễm với cabozantinib đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị suy gan nhẹ đến trung bình. Giảm liều cabozantinib ở bệnh nhân bị nhẹ (điểm số trẻ em (CP) A) hoặc suy gan vừa phải (CP B). Nên không sử dụng cabozantinib ở bệnh nhân bị suy gan nặng.
• Suy thận Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Không có kinh nghiệm với cabometyx ở bệnh nhân bị suy thận nặng.

[cửa hàng]

• Lưu trữ cabozantinib ở 20 ° C đến 25 ° C (68 ° F đến 77 ° F); Các chuyến du ngoạn được phép từ 15 ° C đến 30 ° C (59 ° F đến 86 ° F).