20mg 40mg 60mg Cabozantinib XL184 Bảng thuốc điều trị ung thư

[Tên thuốc]
Tên tiếng Anh: Cabozantinib

Các tên khác: cabozantinib/XL184

[Sự chỉ dẫn]
Điều trị ung thư tuyến giáp tủy tiến triển, không thể cắt bỏ ở vị trí tiến triển hoặc di căn.

Ung thư thận tiến triển đã thất bại Sutent.

[Hình thức và thông số kỹ thuật dùng thuốc]
Viên thuốc: 20mg, 40mg, 60mg.

[Liều dùng]

Liều dùng và Quản lý

Liều dùng khuyến cáo

• Không thay thế viên thuốc cabozantinib bằng viên cabozantinib.
• Liều hàng ngày được khuyến cáo của cabozantinib là 60 mg.
• Chỉ thị bệnh nhân không ăn trong ít nhất 2 giờ trước và ít nhất 1 giờ sau khi dùng cabozantinib.
• Điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh nhân không còn trải nghiệm lợi ích lâm sàng hoặc trải nghiệm độc tính không thể chấp nhận được.
• Nuốt viên thuốc cabozantinib nguyên; đừng nghiền viên thuốc cabozantinib.
• Đừng uống liều đã quên trong vòng 12 giờ sau liều tiếp theo.

Không tiêu thụ thực phẩm (ví dụ, bưởi, nước ép bưởi) hoặc bổ sung dinh dưỡng được biết là ức chế cytochrome P450 trong khi điều trị cabozantinib.

Điều chỉnh liều lượng

Ngừng điều trị với cabozantinib ít nhất 28 ngày trước khi phẫu thuật được lên kế hoạch ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật, bao gồm phẫu thuật nha khoa.Viện Ung thư Quốc gia Các thuật ngữ chung cho các biến cố bất lợi [NCI CTCAE] Các phản ứng bất lợi cấp 4, và đối với các phản ứng bất lợi cấp 3 hoặc cấp 2 không thể dung nạp, ngừng cabozantinib khi giảm liều hoặc quản lý y tế hỗ trợ không thể.

Sau khi biến mất/ cải thiện phản ứng bất lợi (tức là trở lại mức ban đầu hoặc biến mất đến cấp 1), giảm liều như sau:

• Như trước đây đã nhận được liều 60 mg mỗi ngày, tiếp tục điều trị với liều 40 mg mỗi ngày.
• Như trước đây đã nhận được liều 40 mg mỗi ngày, tiếp tục điều trị với liều 20 mg mỗi ngày.
• Nếu trước đây được dùng liều 20 mg mỗi ngày, nếu dung nạp được phục hồi ở mức 20 mg, nếu không, ngừng dùng cabozantinib.

Ngừng sử dụng cabozantinib vĩnh viễn cho bất kỳ tình trạng nào sau:

• Chảy máu nặng từ vú hoặc lỗ hổng đường ruột mà không thể điều trị
• Các sự kiện đông huyết mạch động mạch (ví dụ, đau tim cơ, đau não)

[Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa]
Chảy máu Chảy máu nghiêm trọng xảy ra với cabozantinib

• Các sự kiện chảy máu cấp độ ≥ 3 xảy ra ở 2, 1% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib
• và 1, 6% ở những bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Không dùng cabozantinib cho bệnh nhân có hoặc có nguy cơ chảy máu nặng.

Chọc đường ruột và vú trong một nghiên cứu ngẫu nhiên về ung thư hạch thận

• Các mụn nang được báo cáo ở 1, 2% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib (bao gồm 0, 6% mụn nang hậu môn) và ở 0% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.

Xác lỗ đường tiêu hóa (GI) đã được báo cáo ở 0, 9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0, 6% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.Kiểm tra bệnh nhân về các triệu chứng của vú và lỗ hổngNgưng dùng cabozantinib ở những bệnh nhân có chứng u nang không thể điều trị đúng cách hoặc lỗ hổng đường tiêu hóa

các sự kiện huyết khối

• Điều trị Cabozantinib có liên quan đến tỷ lệ tăng các sự kiện huyết khối.
• Đau huyết khối tĩnh mạch đã được báo cáo ở 7, 3% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 2, 5% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Chứng tắc phổi xuất hiện ở 3, 9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0, 3% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Các sự kiện huyết khối động mạch đã được báo cáo ở 0, 9% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 0, 3% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.

Một sự kiện huyết khối gây tử vong đã xảy ra trong chương trình lâm sàng cabozantinib.Ngưng dùng cabozantinib ở những bệnh nhân bị đau tim tủy cấp tính hoặc bất kỳ bệnh liên quan huyết khối động mạch nào khác

Tăng huyết áp và khủng hoảng tăng huyết áp

• Điều trị Cabozantinib dẫn đến tăng tỷ lệ tăng huyết áp phát sinh từ điều trị.
• Tăng huyết áp được báo cáo ở 37% (15% ≥ cấp 3) của bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 7, 1% (3, 1% ≥ cấp 3) của bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Kiểm tra huyết áp trước khi bắt đầu cabozantinib và thường xuyên trong khi điều trị, và không dùng cabozantinib cho tăng huyết áp không thể kiểm soát đầy đủ bằng điều trị y tế;
• Khi kiểm soát, tiếp tục cabozantinib với liều giảm.
• Ngưng dùng cabozantinib trong bệnh cao huyết áp nặng không được kiểm soát bằng thuốc chống tăng huyết áp.

Ngưng dùng cabozantinib nếu có cơn tăng huyết áp được điều trị bằng phương pháp y tế hoặc có dấu hiệu tăng huyết áp nặng

• Bệnh tiêu chảy xảy ra ở 74% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và ở 28% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Bệnh tiêu chảy cấp 3 xảy ra ở 11% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và 2% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Ngăn chặn cabozantinib ở những bệnh nhân phát triển tiêu chảy không thể chịu đựng cấp độ 2 hoặc tiêu chảy cấp độ 3-4 không thể được điều trị bằng liệu pháp chống tiêu chảy tiêu chuẩn cho đến khi cải thiện đến cấp độ 1;
• Tiếp tục dùng cabozantinib với liều giảm.

Hội chứng rối loạn thẩm mỹ cánh tay

• Hội chứng phổi phổi phổi (PPES) xảy ra ở 42% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và ở 6% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• PPES cấp 3 xảy ra ở 8, 2% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib và < 1% bệnh nhân được điều trị bằng everolimus.
• Bệnh nhân không thể dung nạp PPES cấp 2 hoặc PPES cấp 3 sẽ không được dùng cabozantinib cho đến khi họ cải thiện đến cấp 1;
• Tiếp tục dùng cabozantinib với liều giảm.

hội chứng bệnh bạch não hậu có thể đảo ngược

• Hội chứng bệnh bạch não hậu đảo ngược (RPLS), một hội chứng được chẩn đoán bằng các phát hiện đặc trưng trên MRI của viêm động mạch dưới vỏ não, xảy ra trong chương trình lâm sàng cabozantinib.Bất kỳ bệnh nhân bị động kinh nào, đau đầu, suy giảm thị lực, nhầm lẫn hoặc thay đổi chức năng tinh thần nên được đánh giá cho RPLS.

Chất độc đối với phôi thai

• Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, cabozantinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.Cabozantinib gây tử vong phôi thai khi dùng cho động vật mang thai trong quá trình tạo cơ quan ở mức phơi nhiễm dưới liều khuyến cáo lâm sàng, và tăng tỷ lệ đột biến xương ở chuột và đột biến nội tạng và dị tật ở thỏ.Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị với cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

[Các phản ứng bất lợi]

• Các phản ứng phụ được báo cáo phổ biến nhất (≥ 25%) là: tiêu chảy, mệt mỏi, buồn nôn, mất thèm ăn, hội chứng chứng động kinh tuyến (PPES), tăng huyết áp, nôn, giảm cân và táo bón.

[Sử dụng trong các nhóm đặc biệt]
nguy cơ mang thai

• Tóm tắt Dựa trên các phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, cabozantinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.Không có dữ liệu có sẵn để thông báo các rủi ro liên quan đến thuốc ở phụ nữ mang thaiTrong các nghiên cứu về độc tính phát triển và sinh sản ở động vật, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesThông báo cho phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ có khả năng sinh con về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.Nguy cơ cơ sở ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai trong dân số chỉ định không được biết.Trong dân số nói chung của Hoa Kỳ, các rủi ro cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai trong các thai kỳ được công nhận lâm sàng lần lượt là 2-4% và 15-20%.Dữ liệu động vật Dữ liệu trong một nghiên cứu về sự phát triển phôi ở chuột mang thai, việc tiêm cabozantinib qua đường uống hàng ngày trong suốt thời gian tạo cơ quan dẫn đến tăng khả năng tử vong của phôi thai so với đối chứng ở liều 0.03 mg/ kg (trong liều khuyến cáo AUC của con người khoảng 0Các phát hiện bao gồm sự trì hoãn hóa xương và biến thể xương ở liều 0,1 mg/ kg/ ngày (khoảng 0, 04 lần AUC của con người ở liều khuyến cáo). daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1Trong một nghiên cứu sinh sản ở chuột, cabozantinib được tiêm đường uống từ ngày 10 của thai kỳ đến ngày 20 sau sinh.Cabozantinib không gây ra độc tính phụ nữ bất lợi hoặc ảnh hưởng đến thai kỳ, sinh sản hoặc cho con bú ở chuột cái ở liều lên đến 0, 3 mg / kg / ngày (0, 05- lần liều lâm sàng tối đa được khuyến cáo), và không ảnh hưởng đến sự sống còn, tăng trưởng hoặc phát triển sau sinh của con cái.

Nguy cơ cho con bú

• Tóm tắt Không có dữ liệu liên quan đến sự hiện diện của cabozantinib hoặc các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ, hoặc tác động của chúng đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa.Vì có khả năng gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ cabozantinib, khuyên phụ nữ cho con bú không cho con bú trong thời gian điều trị với cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùng.

khả năng sinh sản

• Phụ nữ và đàn ông Thuốc tránh thai Phụ nữ Cabozantinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai.Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị với cabozantinib và trong 4 tháng sau liều cuối cùngBất sinh ở phụ nữ và nam giới Dựa trên các phát hiện ở động vật, khả năng sinh sản Cabozantinib có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ và nam giới.

Đối với trẻ em

• Sự an toàn và hiệu quả của cabozantinib chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân nhi.Dữ liệu động vật non cho chuột non đã được tiêm cabozantinib với liều 1 hoặc 2 mg/ kg/ ngày từ ngày 12 sau sinh (so sánh với con người dưới 2 tuổi) đến ngày 35 hoặc 70 sau sinh.Ở liều bằng hoặc lớn hơn 1 mg/ kg/ ngày (khoảng 0, 16 lần liều lâm sàng 60 mg/ ngày dựa trên diện tích bề mặt cơ thể)..Các mục tiêu thường tương tự như ở động vật trưởng thành, xảy ra ở cả hai liều và bao gồm thận (nephropathy, glomerulonephritis), các cơ quan sinh sản,đường tiêu hóa (sự mở rộng u nang và tăng huyết áp tuyến Brenner), và 12 mực), viêm ruột; và tăng huyết áp biểu mô của ruột kết và mắt mù), tủy xương (tế bào thấp và suy giảm bạch huyết) và gan.Sự bất thường của răng và làm trắng ở tất cả các mức liều cũng như tác động đến xương bao gồm giảm hàm lượng khoáng chất và mật độSự phục hồi không được đánh giá ở liều 2 mg/ kg do tỷ lệ tử vong cao (khoảng 0.32 lần liều lâm sàng 60 mg dựa trên diện tích bề mặt cơ thể)Ở mức liều thấp, tác dụng đối với các thông số xương đã giảm một phần nhưng tác dụng đối với thận và biểu mô / tinh hoàn vẫn tồn tại sau khi ngừng điều trị.

Được sử dụng bởi người cao tuổi

• Trong nghiên cứu Giai đoạn 3, 41% bệnh nhân được điều trị bằng cabozantinib là 65 tuổi trở lên và 8% là 75 tuổi trở lên.Không có sự khác biệt về an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa bệnh nhân lớn tuổi và trẻ tuổi..

tổn thương gan

• Tăng phơi nhiễm với cabozantinib đã được quan sát ở bệnh nhân bị suy gan nhẹ đến trung bình.Giảm liều cabozantinib ở bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh score (C-P) A) hoặc trung bình (C-P B)Không nên sử dụng cabozantinib ở những bệnh nhân bị suy gan nặng.
• Không có kinh nghiệm với CABOMETYX ở bệnh nhân suy thận nặng.

[Cửa hàng]

• Lưu trữ cabozantinib ở nhiệt độ 20°C đến 25°C (68°F đến 77°F); cho phép đi du lịch từ 15°C đến 30°C (59°F đến 86°F).